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目的：旨在探索TXNIP基因(Thioredoxin-interacting protein)甲基化及多态性与2型糖尿病（Type2diabetes mellitus，T2DM）发病风险之间的关联强度;探索TXNIP基因甲基化及多态性与环境因素之间的交互作用对T2DM发病风险的影响;分析TXNIP基因甲基化、多态性与代谢指标之间的关联。 方法：本研究采用巢式病例-对照研究设计，按照年龄、性别、婚姻状况、种族和居住地五个条件进行1：1匹配，纳入病例、对照各286人。采用飞行时间质谱法检测甲基化水平和SNP分型;采用条件logistic回归模型筛选环境因素并分析TXNIP基因甲基化及多态性与T2DM之间的关联;采用分类与回归树模型和条件logistic回归联合分析TXNIP基因与环境因素之间的交互作用对T2DM发病风险的影响。在对照组人群中，采用中位数回归模型分析TXNIP基因甲基化与基因多态性和代谢指标之间的关联;采用非条件logistic回归分析TXNIP基因多态性与代谢指标之间的关联。 结果：1.T2DM组和对照组两组人群基线时期的身体质量指数(Body mass index，BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、肥胖、高甘油三酯血症(Hypertriglyceridemia，HTG)、低HDL-C血症、高血压人群和T2DM家族史的分布存在统计学差异(P＜0.05)。 2.单因素条件logistic回归显示，肥胖、HTG和高血压的个体发生T2DM发病风险分别增加119％(Odd ratio[OR]，95％Confidence interval[CI]：2.19[1.43-3.35]),139％(2.39[1.51-3.77]),88％(1.88[1.28-2.75])。 3.T2DM组TXNIP基因各CpG位点甲基化水平均低于对照组(P＜0.05)。调整潜在混杂因素后，CpG1、CpG3和CpG4低甲基化均可显著增加T2DM的发病风险(OR[95％CI]：CpG1，1.18[1.00-1.39];CpG3，1.32[1.04-1.69];CpG4，1.20[1.01-1.42])。 4.在显性、共显性和隐形遗传模型下，rs7211和rs7212位点突变与T2DM之间的关联均无统计学意义（P＞0.05）。 5.交互作用结果显示，肥胖、HTG和TXNIP基因低甲基化之间存在交互作用。与高TXNIP基因甲基化及正常BMI和TG水平的个体相比，HTG、肥胖和TXNIP基因低甲基化交互作用显著增加T2DM发病风险。 6.在对照组中，rs7211和rs7212位点突变个体的CpG2、CpG3和CpG4甲基化水平均低于野生纯合子个体(P＜0.05);HTG患者的CpG3和CpG4甲基化水平低于TG正常个体（P＜0.05）;与rs7212位点野生纯合子个体相比，突变个体发生肥胖的风险更高(P=0.044)。 结论：本研究发现，TXNIP基因甲基化水平降低可以增加T2DM发病风险，但该基因突变可能对T2DM发病风险无影响。同时，TXNIP基因低甲基化、肥胖和HTG交互作用可以影响T2DM发生。此外，TXNIP基因甲基化水平与该基因突变和TG水平有关，且该基因突变也与肥胖密切相关。