研究目的:探究衣康酸在体外脑出血模型中能否减轻脑出血损伤及其机制。研究方法:为探究衣康酸的新功能本实验选取衣康酸二甲酯(DI,衣康酸的细胞渗透性衍生物)从动物实验方面进行探究。将SD雄性大鼠随机分组:假手术组(Sham)、脑出血组(ICH)、溶媒组(ICH+Veh)和DI处理组(ICH+DI)以及抑制剂组(ICH+DI+ML385)。将造模成功的大鼠利用mNSS评分法进行神经行为学检测;利用干湿重法测量脑组织的含水量;脑提取mRNA和检测Nrf2、HO-1的mRNA表达水平;并再提取蛋白测量Nrf2、HO-1、1L-1β、NF-κB的蛋白表达水平;对冰冻切片的鼠脑进行Nrf2、HO-1荧光染色检测其在出血区周围的表达情况,同时进行FJC染色检测神经元损伤情况;分析所有数据用统计学软件进行统计分析并制作图表。结果:在动物实验中DI组的SD大鼠的mNSS评分低于脑出血组,脑水含量检测中DI组较ICH组明显下降,FJC荧光染色DI组较ICH组变性神经元数量下降,DI组伊文思蓝渗入降低,而这些趋势均可被ML385抑制,说明DI组大鼠神经功能较ICH组有明显的改善,并可被Nrf2抑制剂所抑制。DI组炎症因子1L-1β、IL-6的表达均下降表明DI具有抑炎作用。Western-blot和免疫荧光的检测结果显示DI组脑组织中Nrf2、HO-1的蛋白表达水平高于脑出血组。结论:DI处理组FJC染色、BBB渗透率、脑水含量血肿面积呈下降趋势,说明DI可以缓解脑出血后的部分神经元变性、血脑屏障破坏、水肿、血肿的症状;DI处理组炎症因子炎症因子1L-1β、IL-6的表达均呈下降趋势,表明DI在脑出血中具有抗炎作用;mRNA、Western blot、免疫荧光染色呈升高趋势,表明DI对脑出血中Nrf2/HO-1信号通路有激活作用,从而发挥抗氧化作用,并通过ML385处理组进一步确定Nrf2在DI发挥神经保护作用中的关键作用。综上所述,DI通过调节Nrf2/HO-1信号通路减轻脑出血损伤。