螺旋霉素(Spiramycin)是由螺旋霉素链霉菌(Streptomyces Spiramyceticus)生物合成的一种16元大环内酯类抗生素,在临床上占有重要的地位。根据药典和实际生产需要,要求螺旋霉素组分Ⅰ≤12%且总组分(螺旋霉素组分Ⅰ、II、III之和)≥80%。迄今为止,国内外学者对螺旋霉素组分的研究报道较少。为解决螺旋霉素生产过程中所出现的组分不合格问题,从不同菌种保藏形式对螺旋霉素发酵组分的影响、发酵工艺优化、提取过程等方面进行研究。所取得主要研究结果如下:1、对比研究不同菌种保藏形式及不同批次种子合成螺旋霉素各组分及发酵效价的差异,发现来自于斜面培养的菌种发酵液在组分SPMⅠ、SPMⅢ上明显高于来自于冷冻管的菌种发酵液。通过15L发酵罐实验发现,在补料等外部工艺条件保持一致的情况下,螺旋霉素链霉菌对发酵组分Ⅰ及总组分有重要影响。2、研究发酵生产过程中不同发酵周期组分的变化情况,发现发酵液中螺旋霉素的总组分在发酵61h时达到最高值,随着发酵的进行总组分不断下降,但效价则随发酵进行而升高;在发酵培养基消后总糖浓度为6.6-7.2g/100mL时,螺旋霉素生产发酵液中总组分能完全满足生产中对组分的要求;当使用0.25%的棉籽蛋白替换豆粉时,除可满足总组分符合生产要求,同时可使发酵成本降低2.84%,发酵效价由3428u/mL上升到3614u/mL,生产效益提高8.51%;而在发酵周期为35h时开始补入料液,此时发酵效价达到3981u/mL,发酵液总组分为81.686%,组分Ⅰ10.523%符合发酵生产对组分、质量的要求。在研究发酵生产过程中搅拌对发酵生产影响的实验中,发现在发酵的不同时期使用不同的搅拌转速有利于发酵效价的增长,也有利于发酵液组分符合生产的要求。3、对比新溶媒、洗后再生溶媒、新溶媒套用后溶媒、生产旧溶媒及反萃取pH对提取结果的影响,实验样品的总组分在同一溶媒条件下随反萃取pH的降低而降低,在相同反萃取pH条件下,总组分从高至低依次为:新溶媒、洗后回生溶媒、新溶媒套用、生产旧溶媒;对于发酵染菌罐,提高过滤温度至50℃,有利于除去发酵液中杂质,提高收率和产品中总组分含量,但对于组分Ⅰ无明显影响。