整合素α5β1和血管生成素-1的共同过表达促进缺血性卒中后血脑屏障的完整性和血管生成

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guxleo3322
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目的我们先前的研究证明了整合素α5β1与血管生成素-1(Angiopoietin-1,Ang1)/Tie2受体之间的交互对话在调节缺血性脑卒中(Cerebral Ischemic Stroke,CIS)后缺血半暗带区的脑内皮血管生成反应中起着重要作用。而最近的一项研究表明,整合素α5β1除了具有良好的血管生成作用之外,促进整合素α5β1的表达也有可能增加CIS后血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的通透性,这使人们对整合素α5β1本身的激活是否能保护缺血性损伤产生了疑问。鉴于这些相互矛盾的作用,本研究旨在评估整合素α5和Ang1共同过表达对脑缺血状态下血管重构和修复的影响。方法体内水平:对4-6周龄的雄性C57BL/6小鼠分别进行尾静脉注射AAV-control,AAV-Itgα5,AAV-Angl和AAV-Itgα5/Ang1,以增强相应基因的表达,并构建缺血再灌注模型,通过神经功能评分、脑梗死体积评估、伊文思蓝实验评估BBB损伤;免疫荧光和免疫印迹试验检测不同时相相关蛋白的表达变化。体外水平:对培养的脑内皮细胞(Brain Endothelial Cells,BECs)进行转染,分别过表达α5、Ang1和二者,并构建氧糖剥夺/复供(Oxygen–glucose deprivation and restoration,OGD/R)模型,通过免疫印迹、脑内皮细胞增殖试验检测不同时相相关指标的表达变化。结果相比于模拟转染对照组,整合素α5的单独过表达虽然促进了血管生成,但同时也导致了缺血半球在神经功能评分、梗死面积和BBB破坏方面的不良结果。然而,α5与Ang1的共同过表达则可以减小梗死灶并且改善神经功能缺损,这在分子水平上是由缺血后2天和4天的半暗带中BBB破坏减少和内皮紧密连接蛋白(Tight Junction Proteins,TJPs)表达增加所完成的。此外,整合素α5和Ang1的共同过表达在缺血性卒中早期协同促进BEC增殖,造成了后期血管密度的增加。在体外也证实了整合素α5和Ang1共同过表达对内皮细胞增殖和TJPs表达的积极影响。结论这些数据表明,Ang1和整合素α5的共同过表达在脑缺血损伤的血管保护方面具有协同作用,并且对BBB通透性没有负面的影响,为CIS的治疗提供了一种新的组合办法。
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