海参(sea cucumber,Holothurians)作为中东和亚洲地区传统的珍贵食品及名贵海洋生物,其保健价值由古至今一直为人称道。海参中含有海参皂苷、脑苷脂、神经节苷脂等多种小分子生物活性物质,具有提高免疫活性、抗肿瘤、抗癌、抗真菌等生理药理活性。本研究使用系统药理学方法对海参保健机理进行评估,并探究其作用机制;应用现代层析分离技术从盐干辽刺参(Stichopus japonicus)及鲜辽刺参二次水煮液中分离纯化得到化合物,根据化合物的理化性质和波谱数据,鉴定化合物的结构,并采用MTT法,验证分离得到化合物的抗肿瘤活性。本研究的方法与结果为进一步研究海参中天然成分的活性提供理论基础,为开发更具效果的新型功能食品及保健品提供科学依据。研究主要内容及结果包括以下几部分:1.为海参化学成分、生理学特性及营养保健机理的理论研究提供了一种新的方法。本研究使用系统药理学的方法,结合口服生物利用度(OB)预测、类药性(DL)的计算,靶点预测,从海参中293个已知小分子化合物中筛选出106个潜在的活性化合物(100个海参烷型皂苷和6个神经节苷脂),作用于26个潜在靶点;由网络(化合物-靶点、靶点-疾病网络)及通路分析,阐明海参抗肿瘤、保护神经系统、维护心血管健康等12种生理药理活性,并探讨其作用机制。通过系统药理学的研究,从分子、系统水平上全面的、综合的对海参的化学成分,作用机制及保健机理进行探索,为进一步的实验研究提供理论依据及方向指导。2.从盐干辽刺参及鲜辽刺参二次水煮液中分离鉴定出单体化合物,并采用MTT法,验证其抗肿瘤活性。本研究应用正、反相硅胶等多种色谱分离技术,从盐干辽刺参及鲜辽刺参二次水煮液中分离出5个单体化合物,应用核磁共振波谱及质谱等现代波谱技术进行鉴定,确定了其中4个脑苷脂(化合物1-4)和1个海参皂苷(化合物5)的结构,分别为:化合物1为新化合物,命名为LSJ-1,化合物2:HLC-1,化合物3:HPC-2(x+y+n=24),化合物4:HPC-2(不含CH3c)、CH3d)),化合物5:Holotoxin A1。并采用MTT法,分别考察了不同浓度下各单体化合物对人子宫颈癌细胞(Hela)和人肝上皮癌细胞(Hep3b)的增殖抑制作用。结果表明,5个化合物对肿瘤均有不同程度的抑制作用,其中化合物5对Hela和Hep3b细胞的半数抑制浓度IC50值分别为32.15μmol/L和13.16μmol/L,低浓度条件下存在明显量效关系;化合物1的IC50值分别为93.32μmol/L和118.97μmol/L,对Hela细胞的作用具有显著剂量依赖性;化合物2对Hep3b细胞影响较小,高浓度时对Hela细胞具有较强的毒性,半数抑制率IC50值为104.26μmol/L;化合物3和化合物4对两种肿瘤细胞的增殖抑制作用均不明显。本研究应用系统药理学方法,对海参营养价值和保健机理进行探究,并为其进一步研究提供理论基础,通过现代色谱及波谱技术,分离、鉴定出多个不同类型的小分子化合物,MTT法对其抗肿瘤活性进行考察,为深入研究海参的营养保健价值和功能性保健食品的开发提供了可靠的理论依据和研究基础。