【摘 要】
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目的:探究慢性心理应激导致大鼠抑郁样行为的机制是否与大鼠前额Prl、MO、VO区中线粒体自噬过程的变化有关。线粒体自噬过程障碍在大鼠前额Prl、MO、VO是否存在区域特异性以及是否存在左右脑偏侧化效应。方法:将雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分成对照组和慢性心理应激组,慢性心理应激组大鼠接受为期35天的慢性不可预知温和应激（CUMS）。通过旷场实验和蔗糖偏好实验评估大鼠的抑郁样行为
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目的:探究慢性心理应激导致大鼠抑郁样行为的机制是否与大鼠前额Prl、MO、VO区中线粒体自噬过程的变化有关。线粒体自噬过程障碍在大鼠前额Prl、MO、VO是否存在区域特异性以及是否存在左右脑偏侧化效应。方法:将雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分成对照组和慢性心理应激组,慢性心理应激组大鼠接受为期35天的慢性不可预知温和应激（CUMS）。通过旷场实验和蔗糖偏好实验评估大鼠的抑郁样行为;采用蛋白免疫印迹法检测线粒体自噬标志蛋白LC3-II、p62以及线粒体自噬信号蛋白Parkin的表达量;通过免疫荧光共定位技术检测线粒体标志蛋白TOMM20与自噬标志蛋白LC3、线粒体标志蛋白TOMM20与溶酶体标志蛋白Lamp-1的荧光共定位系数;通过TUNEL实验检测前额组织中细胞凋亡信号。同时比较左右侧前额组织中线粒体自噬相关指标和细胞凋亡现象在Prl、MO、VO三个脑区中是否存在区域特异性以及左右脑偏侧化效应。结果:（1）慢性不可预知温和应激导致CUMS组体重增长量显著下降,行为学实验的结果表明CUMS组出现抑郁样行为;（2）慢性不可预知温和应激导致大鼠前额组织Prl脑区中自噬标志蛋白LC3-II、p62的表达量上升,但不影响MO、VO脑区中自噬标志蛋白LC3-II、p62的表达量,未见偏侧化现象;（3）慢性不可预知温和应激导致CUMS组前额组织Prl区TOMM20与LC3、TOMM20与Lamp-1荧光共定位系数上升,不影响MO、VO脑区中TOMM20与LC3、TOMM20与Lamp-1荧光共定位系数,未见偏侧化现象;（4）慢性不可预知温和应激导致Prl脑区线粒体自噬信号蛋白Parkin表达量的上升,不影响MO、VO脑区中线粒体自噬信号蛋白Parkin的表达量,未见偏侧化现象;（5）慢性不可预知温和应激导致Prl脑区出现细胞凋亡信号增多的现象,不影响MO、VO脑区的细胞凋亡信号,未见偏侧化现象。结论:大鼠前额Prl脑区中线粒体自噬障碍可能是慢性不可预知温和应激诱导大鼠抑郁样行为产生的潜在机制,未来的慢性心理应激引发认知功能障碍的相关机制研究值得重点关注前额Prl这一脑区。
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