姜黄素和紫杉醇联用对前列腺癌PC3移植瘤的抑制作用

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背景前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤。由于临床中化疗的毒副作用以及肿瘤的多药耐药,限制了化疗方案的应用。抗癌中草药和化疗药物的联合治疗成为当今研究的热点。姜黄素具有多种药理作用,尤其是天然的抗肿瘤作用已经得到了广泛证实。近年来姜黄素对前列腺癌的治疗也日益引起人们的重视。目的探讨姜黄素和紫杉醇联用对雄激素非依赖性前列腺癌生长增殖的影响,并比较紫杉醇减量后联合姜黄素的治疗效应,为临床前列腺癌的治疗提供理论基础。方法构建人雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC3裸小鼠皮下移植瘤模型,随机分为四组(n=6):溶酶对照组,姜黄素组,紫杉醇组和姜黄素+紫杉醇(半量)组。姜黄素每2天腹腔注射100mg/kg,紫杉醇每3天腹腔注射10mg/kg,联合组紫杉醇减半,对照组每2天注射药物溶剂,2ml/次。每6天测量计算移植瘤的体积并绘制肿瘤生长曲线。药物注射30天后,处死裸鼠,取移植瘤组织标本分别进行组织病理学检查,免疫组化和荧光定量RT-PCR,检测增殖细胞核抗原PCNA,基质金属蛋白酶MMP2和细胞分化抑制因子Id1蛋白及mRNA的表达。结果姜黄素和紫杉醇治疗后第24天时,各治疗组肿瘤体积较对照组明显减小(P<0.05或P<0.01)。治疗第30天,姜黄素联合半量紫杉醇组肿瘤体积明显小于单纯紫杉醇组(P<0.05)。姜黄素和紫杉醇明显降低PC3移植瘤组织中PCNA和MMP2的mRNA表达(P<0.01),姜黄素还明显抑制Id1的mRNA表达(P<0.01)。姜黄素联合半量紫杉醇组瘤组织中PCNA、MMP2和Id1 mRNA表达均低于单用紫杉醇组(P<0.05或P<0.01)。移植瘤组织切片免疫组化染色显示,PCNA、MMP2和Id1蛋白表达在治疗组也有所降低,和瘤组织中mRNA表达变化相一致。结论姜黄素和紫杉醇可抑制前列腺癌PC3裸鼠移植瘤的生长,并可抑制瘤组织中PCNA和MMP2的基因表达;姜黄素还可抑制瘤组织中Id1基因的表达。紫杉醇减为半量后联合姜黄素抑制肿瘤生长和抑制PCNA、MMP2、Id1基因表达作用超过单用紫杉醇。
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