论文部分内容阅读
目的:从抗炎角度探讨连翘防治化疗性恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV）的作用机制,并初步探讨炎症与呕吐的关系。方法:取Wistar雄性大鼠随机分为空白组、连翘正常对照组、顺铂模型组、地塞米松（Dexamethasone,Dex）组、连翘治疗组。各组分别灌胃蒸馏水、连翘水煎液3.5 g/kg、蒸馏水、Dex 0.47mg/kg、连翘水煎液3.5 g/kg,2次/d,连续6 d。灌胃第3 d,除空白组、连翘正常对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组均腹腔注射6 mg/kg顺铂建立大鼠化疗性异食癖模型。每24 h观察大鼠的一般状况,称量并计算各组大鼠高岭土摄入量、体质量、饮水量以及摄食量;造模后72 h下腔静脉取血,ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-ɑ（Tumor necrosis factor,TNF-ɑ）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、前列素E2（Prostaglandin E2,PGE2）水平。取胃及回肠,观察大鼠胃肠一般形态。然后将胃放入生理盐水中,观察其浮沉,之后取胃内容物,称量胃内容物的湿重,观察顺铂所导致的大鼠胃胀气、胃排空延缓的现象。肉眼以及HE染色法观察大鼠胃窦部及回肠组织病理学改变。免疫组化法检测大鼠胃窦部及回肠组织中核转录因子kappa B（Nuclear factor kappa B,NF-κB）、环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）的阳性表达情况。结果:与空白组相比,模型组大鼠在造模后24h高岭土摄入量显著升高,说明本实验成功复制了大鼠化疗性异食癖恶心呕吐模型。模型组大鼠血清中TNF-ɑ、IL-1β、PGE2水平均显著升高。镜下观察模型组胃肠黏膜可见炎性病理改变,胃肠组织中NF-κB、COX-2阳性表达显著升高,差异均具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,连翘治疗组大鼠造模后24h高岭土摄入量及造模后3天高岭土总摄入量均显著降低（P<0.05,P>0.05）,血清中TNF-ɑ、IL-1β、PGE2炎症因子水平明显降低（P<0.01,P<0.001）,胃窦回肠组织中NF-κB、回肠组织中COX-2的阳性表达情况显著降低（均P<0.05）。结论:连翘可抑制化疗大鼠摄食高岭土量,可抑制血清中TNF-ɑ、IL-1β、PGE2炎症因子生成,降低胃肠组织中NF-κB、COX-2阳性表达情况,改善化疗大鼠胃肠病理学变化。提示连翘可通过其抗炎作用,抑制CINV的发生。其作用机制可能是通过抑制NF-κB引起的炎症级联反应,抑制COX-2、TNF-ɑ、IL-1β、PGE2的释放,减轻大鼠炎症反应,从而对CINV起到治疗作用。同时连翘又可通过抑制CINV的发生,对胃肠道炎症具有明显的改善作用。提示呕吐与炎症关系密切,具有共性与交集,两者相互作用相互影响。此外,止呕药及抗炎药同样关系密切:止呕药除具有止呕作用外,还具有一定的抗炎作用;部分抗炎药除具有抗炎作用外,还具有显著的止呕作用。