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围绕具有较好生物活性的植物源天然化合物进行结构改造,是新农药创制的重要途径。其中瑞香狼毒作为我国特色植物,因具有良好的医用及农用活性倍受关注。为了获得结构新颖的高活性瑞香酮类似物,本论文以天然产物瑞香酮A —(E)-1,5-二苯基-2-烯-1-戊酮为先导,引入色酮环片段及其生物电子等排体,设计、合成了四个系列,共计131个化合物。其结构通过IH NMR(UC NMR)、IR、元素分析或高分辨质谱等确证。本论文取得的主要成果如下:(1)以瑞香酮A为先导,通过氧桥键,引入色酮环片段,设计合成了第Ⅰ系列2- (2-苯基乙基)色酮类化合物。生物活性测试结果表明:Ⅰ系列目标物引入色酮环后活性提高。Ⅰ-09对水稻纹枯病菌和黄瓜灰霉病菌的EC50分别为16.5 mg/L与25.4 mg/L,值得进—步研究。初步构效关系分析表明:色酮环的引入可提高生物活性;R1为氢、R2为氟原子时,化合物活性较高,尤其是对位氟取代最佳;R1为氢、R2为烷基时,引入位阻较小基团有利活性的提高。(2)以瑞香酮A为先导,通过氧桥键,引入含吡啶的色酮环片段,设计合成了第Ⅱ系列吡啶并吡喃酮类化合物。对代表化合物Ⅱ-28通过单晶X射线衍射进行了结构确证。生物活性测试结果表明,在100 tmg/L浓度下,普遍对黄瓜灰霉病菌表现出较好活性。其中,Ⅱ-01的抑菌活性最优,EC50值为8.0mg/L。初步构效关系表明:含吡啶色酮环的引入可以提高目标物对黄瓜灰霉病菌的抑制活性·,当R1为H或OCH3, X为杂环时有利于抑菌活性的提高。(3)以瑞香酮A为先导,通过酯键保持C6-C5-C6骨架中桥链K长度不变,设计合成了第Ⅲ系列(E)-苯丙酸基色酮-3-甲酯类化合物。生物活性测试结果表明,在100 mg/LR的浓度下,化合物表现出一定的离体抑菌活性。其中Ⅲ-13的活性优于先导A。初步构效关系表明:通过酯键的方式引入色酮片段替代苯环的结构改造对活性提高不够明显,但杂环噻吩环的引入有利于 ·提高活性。(4)通过生物电子等排的原理设计、合成了第Ⅳ系列喹唑啉类(Ⅳ-A)和苯井[a]咔唑类(Ⅳ-B)化合物,该类化合物的合成方法在有机合成方法学中有重要意义。第一,建立了铜催化一锅法制备喹唑啉-4(3H)-亚基类化合物的新方法:室温条件下反应即可,无需添加任何配体。第二,建立了在较温和条件下铜催化单酮α-C-芳基化制备苯并[a]咔唑类化合物的新方法:首次在铜催化下,实现单酮类α-C-芳基化的反应,并成功一锅法构建了两个C-C键。生测结果表明,在100 mg/L浓度下,第Ⅳ-A系列大多数目标物对黄瓜炭疽病菌有较好的抑制效果,明显优于先导A,值得进一步深入研究。