B-RAFV600E与p-Erk、Mps1在甲状腺癌及结直肠癌中的相关性研究

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目的:明确B-RAFV600E与p-Erk、Mps1在甲状腺癌及结直肠癌中的相关性及其与患者临床参数和预后的关系。方法:提取甲状腺癌及结直肠癌患者肿瘤标本DNA进行Sanger测序,统计学分析B-RAFV600E与两种恶性肿瘤临床参数和术后生存的关系;采用免疫组化技术检测B-RAFV600E与B-RAFWT病例中p-Erk与Mps1的蛋白表达水平,分析B-RAFV600E、p-Erk与Mps1三者相关性。结果:1、甲状腺癌病例中B-RAFV600E突变率为34.1%,与甲状腺癌患者的年龄、肿瘤大小及淋巴结转移显著相关,生存分析发现B-RAFV600E与B-RAFWT患者总体生存率无明显差别。与野生型相比,B-RAFV600E的甲状腺癌中Mps1的表达显著增高,且与p-Erk的表达不具有相关性;2、结直肠癌病例中B-RAF突变率为5.2%,B-RAFV600E与结直肠癌分化程度及病理类型有关;p-Erk、Mps1在B-RAFV600E的结直肠癌中阳性率明显高于B-RAFWT结直肠癌病例;p-Erk与Mps1表达具有显著相关性,且与分化水平及病理分型、有无淋巴结转移密切相关,Kaplan-Meier生存分析发现B-RAFV600E比B-RAFWT患者术后总体生存率低。结论:甲状腺癌中B-RAFV600E与Mps1的表达密切相关,但不依赖传统的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路,而是可能通过其他信号通路调节Mps1的表达。结直肠癌中B-RAFV600E与低分化腺癌,尤其是粘液腺癌相关;相比B-RAFWT患者,B-RAFV600E患者术后总体生存率降低;B-RAFV600E/p-Erk可作为指导结直肠癌临床治疗和评估预后的相关指标;p-Erk与Mps1的表达在结直肠中成正相关,Mps1可能成为结直肠癌临床治疗的新靶点。有关Mps1相关的具体分子机制可继续进一步深入研究,为相关癌症的分子治疗提供新的理论基础。
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