miRNAs as A Potential Biomarker in Nipple Discharge

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背景:乳腺癌不仅对女性,而且对男性都已成为一种灾难。早期乳腺癌的筛查和检测对于提高患者的生存率并降低诊断成本,是必不可少的。乳头溢液是女性患者的常见主诉。MicroRNA(miRNA)在基因调控、转录后基因沉默和许多其他机制中发挥重要作用。最近的证据表明,miRNA参与了多种恶性肿瘤包括乳腺癌的发生和发展。miRNA在癌症增殖、转移中发挥重要作用,并具有潜在肿瘤标记物的价值。已确定许多miRNA参与多种癌症信号通路。本研究的目的是鉴定乳头溢液患者中miRNA的表达及可能的分子机制。材料和方法:收集了20个样品,包括6个产妇初乳(M),7个良性肿瘤乳头溢液(T)和7个恶性乳头溢。通过微阵列检测miNRAs的表达水平。进行生物信息学分析,探索其在乳腺癌中可能参与的信号通路。使用TargetScan、miRDB和mirWalk数据库预测miRNA的靶基因。通过GO(基因本体论)富集分析对这些靶基因进行了分析,该分析主要关注分子、生物学和细胞相关信息。使用DIANA-miRPath进行KEGG通路分析。结果:微阵列的结果显示,T vs M比较中有252个上调的miRNA,141个下调的miRNA。C vs M比较中有90个上调和187个下调的miRNA,CT vs M比较中有90个上调和207个下调的miRNA。C vs T比较中有55个上调的miRNA和224个下调的miRNA。5种miRNA(miR-628-3p,-513b-5p,-1284,-3667-5p和-4299)在多个分组中均表达下调。生物信息学分析表明miR-628-3p,-513b-5p,-1284,-3667-5p和-4299分别可能靶向199、625、366、188和345个靶基因。GO分析结果表明靶基因参与了各种生物、分子和细胞过程。使用DIANAmiRPath进行了通路富集分析,结果显示涉及20种不同生物学通路。生物信息学结果提供了对miR-628-3p,-513b-5p,-1284,-3667-5p和-4299的生物学和分子功能的初步了解,并将为将来的研究提供支持。结论:研究中使用的先进技术对疾病诊断大有裨益。miRNA在乳腺癌中的特异性告诉我们,通过分析这些20-22 bp小分子的成分,我们可以发现表达异常的标记物,甚至可以找到更好的治疗方法。微阵列的创新方法可分析miRNA作为乳头溢液的生物标志物。乳头溢液中miRNA的下调可能成为作为乳腺癌的潜在标志物。这些miRNA相互作用和分析在疾病诊断和治疗方面具有一定的前景。
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