CD4+CD28nullT细胞钾通道作为急性冠状动脉综合征患者免疫调节靶点的研究

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目的:调控CD4+CD28nu11T细胞钾通道的活性,有可能成为治疗急性冠状动脉综合征(ACS)一个新的靶点。但是由于ACS患者CD4+CD28nu11T淋巴细胞的特殊性,目前尚不清楚该细胞的分子表型及钾通道表达模式。因此,本实验主要探讨CD4+CD28nu11T淋巴细胞的分子表型及钾通道表达模式。方法:磁珠分选ACS患者和健康对照组外周血CD4+CD28nu11T细胞,流式细胞术检测细胞表型,并用全细胞膜片钳技术记录细胞活化前后离子通道的表达。运用实时定量PCR检测Kv1.3和KCa3.1通道阻滞剂对CD4+CD28nu11T细胞炎症因子表达的影响。结果:与健康对照组相比,来源于ACS患者的CD4+CD28nu11T淋巴细胞超过80%为CD45RA-CD45RO+CCR7-表型。在静息状态,ACS患者和健康对照组的CD4+CD28nu11T细胞均表达少量的电压依赖性Kvl.3通道和钙活化KCa3.1钾通道。在活化后,ACS患者CD4+CD28nu11T细胞的Kv1.3通道数量为静息状态的4倍左右,而KCa3.1通道数量无明显变化,与效应记性T细胞Kv1.3highKCa3.1low通道表达模式一致。特异性Kv1.3通道阻滞剂5-(4-phenoxybutoxy)psoralen PAP-1可抑制ACS患者CD4+CD28nu11T细胞干扰素γ和穿孔素的生成。结论:CD4+CD28nu11T淋巴细胞Kvl.3通道有可能成为ACS患者免疫调节治疗的重要靶点。
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