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癫痫是一种常见的慢性脑部疾病，我国流行病学调查患病率为5‰--7‰。各种脑血管病均可诱发癫痫，其发生率约为10％，主要为缺血性脑血管病。在老年癫痫中，脑血管病是常见的病因，可占30％-44％。晚发性癫痫中脑血管病作为病因约占7.5％-12.5％。一部分缺血性脑血管病，癫痫可能是唯一的表现或为首发症状。有关检测脑缺血后癫痫敏感性的改变及可能的相关病理机制方面的报道尚很少见到。本研究以探讨脑缺血后癫痫敏感性的改变为契机，拟揭示其发病机制。本实验采用改良栓线法制备大鼠右侧大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）缺血再灌注模型，腹腔注射阈下剂量（35mg／kg．2d）戊四唑（pentylenetetrazol，PTZ）制备慢性癫痫点燃模型。通过观察大鼠的行为，检测其癫痫敏感性的改变。分别用硫瑾染色、免疫细胞化学方法观察PTZ点燃脑缺血大鼠的相应脑区的神经病理学改变及脑内胶质原纤维酸性蛋白（glia fibrillary acidic protein，GFAP）、神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）和胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）的免疫反应阳性神经元数量和免疫反应活性（immunoreactivity，IR）的变化。旨在细胞水平上进一步探讨脑缺血对癫痫敏感性影响的可能机制。 结果显示：PTZ点燃脑缺血大鼠20天后观察缺血组（ischemia）明显比假手术组（sham）更易点燃成功（P＜0.05）；而且诱发癫痫发作行为级别表明ischemia组大鼠的癫痫行为明显比sham组严重（P＜0.05）。ischemia+PTZ组分别与sham+NS组及sham+PTZ组相比较，在CA1区、CA3区、额叶皮质区（frontal cortex，Fr）的神经元缺失具有显著性差异（P＜0.01，P＜0.01）；尼氏小体逐渐分解以至消失，说明神经元受损严重。isehemia+PTZ组与isehemia+NS组相比在CA，区和Fr区的神经元缺失差异显著（P<0.05）;isehemia+NS组与sham+NS组在Fr区比较也有明显神经元缺失（P<0.05）。isehemia+pTz组大鼠C^，多形细胞层GF^P一IR阳性细胞与sham+NS和isehemia+NS组相比明显增多（P<0.01，P<0.05）;大量GF^P一IR阳性的星形胶质细胞体积变大，突起变长变粗，免疫染色明显增强，有的部位出现胶质斑痕。ischemia+PTZ组大鼠，在CA，多形细胞层和Fr区，GFAP一IR阳性细胞与sham+PTZ组比较增生程度减轻（P<0，01）:但在CA，区免疫染色强度却明显增强（P<0.01）;在海马门区（hilus），isehemia+PTZ组大鼠与sham+NS和isehemia+NS组比较免疫染色明显增强（P<0.01;P<0.05）;sham+PTZ组大鼠在CA、多形细胞层、Fr区的GFAP一IR阳性细胞数量与sham十NS组相比明显增多（P<0.01）;.且在CAI多形细胞层、hilus区GFAP一IR阳性细胞免疫染色明显增强（P<仪01）。ischemia十NS组大鼠，在CA，多形细胞层GFAP一IR阳性细胞与sham+NS组相比明显增多，免疫染色明显增强（p<0.05，p<。.05）。在齿状回颗粒细胞层（dentate gyruscell，DGC）15。hemia+PTZ组大鼠与sham+NS组相比CCK一IR阳性细胞数量明显增多且免疫反应活性明显增强（P<6.01）;与sham+PTZ、ischemia+NS组相比免疫反应活性明显增强（P<0.05，P<0.05）;在hilus区ischemia+PTz组大鼠与sham+NS、sham+PTZ组相比CCK一IR阳性细胞数量明显增多且免疫反应活性明显增强（P<0.01，P<005）;与isehemia+Ns组相比免疫反应活性明显增强（E<0.05）;在Fr区isehemia+PTz组大鼠与sham+NS、sham+pTZ、ischemia+NS组相比CCK一IR阳性细胞数量明显增多，免疫反应活性明显增强（P<0.01，P<0.05，P<0.05）。在DGCs区isehemia+pTZ组大鼠与sham+NS、isehemia+NS组相比NPY一IR阳性细胞数量明显减少且免疫反应活性明显减弱（P<0.01，P<0.05）;在hilus区isehemia+PTZ组大鼠与sham+NS组相比NPY一IR阳性细胞数量明显减少且免疫反应活性明显减弱（P<0.01）;与isehemia+NS相比免疫反应活性明显减弱（P<0.05）;在Fr区isehemia+PTZ组大鼠与sham+NS组相比NPY一IR阳性细胞数量明显减少且免疫反应活性明显减弱（P<0.01）。 上述结果表明脑缺血大鼠癫痈敏感性增强，机制可能与脑缺血后癫痈发作敏感大鼠Fr区、CAI区、CA3区的神经元缺失，Fr区、CAI区、hilus区的星形胶质细胞活化增生有关。缺血并发癫痈加速了海马硬化。PTZ点燃大鼠缺血侧Fr区、背侧海马DGCs区、hilus区CCK中间神经元的代偿性增生和大量NPY中间神经元的丢失均可能参与癫痛敏感性增强的形成机制。