本论文主要是对两个肿瘤相关基因ALC1、HCAP1所编码的蛋白以及与它们有相互作用的蛋白的生物学功能进行初步的研究。 ALC1基因在肝癌组织的染色体上有比较明显的扩增，被认为是一个候选的肝癌癌基因，其编码的蛋白具有SNF家族的特征性结构。通过酵母双杂交筛选，我们确定了蛋白ALC1与GR家族成员NR4A1的结合；借助与GFP蛋白融合表达，ALC1被集中定位在细胞核，推测ALC1蛋白通过与NR4A1相互作用调节染色体局部环境或调控基因的转录。 N端有一个蛋白激酶样结构域的NTKL蛋白可与ALC1蛋白的N端相互作用，另外一个新的蛋白也因与NTKL相互作用被命名为NTKL-BP1。用体外结合实验和细胞内的免疫共沉淀实验验证了上述各蛋白间的相互作用。我们进一步用RACE等方法克隆得到人和鼠的同源基因mNTKL-BP1和hNTKL-BP1的全长cDNA序列。用RT-PCR和Northern blot方法观察到mNTKL-BP1基因在小鼠的正常组织中均有表达。融合GFP蛋白在细胞中表达和免疫荧光染色方法观察到NTKL和NTKL-BP1蛋白分布在细胞核的外周；集落形成实验和成瘤实验的结果表明mNTKL-BP1和hNTKL-BP1蛋白可以抑制肝癌细胞增殖和在体内成瘤；流式细胞仪检测发现mNTKL-BP1和hNTKL-BP1蛋白的过量表达使停留在G2-M期的细胞数增加；以上研究结果表明这些蛋白可能具有调节细胞增殖的功能。 HCAP1基因位于杂合性缺失发生频率较高的染色体17p13.3区段，被认为是一个候选的肝癌抑癌基因。HCAP1蛋白具有HLH和亮氨酸拉链结构域，我们用酵母双杂交技术筛选得到十余种可与它相互作用的蛋白，利用生物信息学软件分析蛋白的结构，并构建不同的缺失片段检测，确定这些相互作用蛋白质可以通过它们具有的锌指结构或半胱氨酸的富含区与HCAP1中包含亮氨酸拉链结构域的C端相互结合。用体外结合、免疫共沉淀以及免疫荧光染色共定位的方法验证了蛋白相互作用。在双杂交筛选中得到了NDP52基因，其编码蛋白的C端的两个锌指结构域被确定是与HCAP1蛋白相互作用的关键区域；两种蛋白在细胞内共表达，免疫荧光染色可观察到两者重叠在核周胞浆中，且形成粗大的博士学位论文 摘 要颗粒状。NorthernNot结果表明AOPQ基因在正常组织中广泛表达，在，C肌和骨骼肌中高表达，在肺和脑中低表达；ADRU基因转染细胞，集落形成试验结果表明NDP52蛋白的表达会抑制细胞克隆形成；研究还发现NDP52的N端还可以同 RBICC的 C端结合，后者在细胞中可以调节 RBI的表达，以往的研究还报道RBICCI基因在哺乳动物的骨骼肌发育中有重要的调节功能，在一些癌症组织中突变或缺失。本文的研究结果为进一步确定这些基因在癌症发生发展中作用和在组织发育过程中的功能提供了一些有益的线索。