广西锰暴露工人队列及防城港男性健康队列中复合金属暴露与空腹血糖的关联研究

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目的:FBG(Fasting Blood Glucose,空腹血糖)是糖尿病诊断和监测的重要指标之一,目前全球的空腹血糖水平和糖尿病患病率正逐渐增加。已有多种研究报道金属元素的暴露与体内的血糖水平和糖尿病的发生发展相关,但是关于多种金属复合暴露与空腹血糖水平的关联较为匮乏。本研究选取广西锰暴露工人队列及防城港男性健康队列,分别使用血浆和血清作为22种金属的内暴露生物标志物,探讨多金属复合暴露中各金属与空腹血糖的关联。方法:本研究选取广西锰暴露工人队列2017年随访对象作为职业人群,防城港男性健康队列2009年基线人群作为自然人群,根据纳入排除标准,最终选择769名职业工人和1927名男性分别作为职业人群和自然人群的研究对象。锰暴露工人队列根据工作岗位及其空气中的金属暴露程度分为对照组和低、中、高暴露组。使用ICP-MS(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometer,电感耦合等离子质谱仪)分别检测锰暴露工人血浆、男性人群血清中22种金属的浓度。数据分析中所有金属浓度经过以10为底的对数转换。首先使用线性回归分析单金属模型中各个金属与空腹血糖的关联。再采用弹性网络回归筛选出对空腹血糖水平具有较强影响的金属构建多金属暴露模型,使用多重线性回归模型和RCS(Restricted Cubic Spline,限制性立方样条)分析多金属暴露模型中各个金属与空腹血糖水平的关联及其剂量反应关系,用FDR(False Discovery Rate,错误发现率)校正控制多重假设检验造成的Ⅰ类错误概率。最后对存在剂量反应关系的金属根据可能的影响因素进行分层分析。结果:1.广西锰暴露工人血浆金属浓度最高的是钙,其次是镁、锌、铁。对照组和低、中、高暴露组之间钒、钙、铝、钼、铅、铷、砷、铁、硒元素的分布具有统计学差异。单种血浆金属与空腹血糖值的关联分析中,校正性别、年龄、BMI(Body Mass Index,身体质量指数)、工种分组、工龄、教育程度、婚姻状况、吸烟和饮酒情况,FDR多重校正后血浆镁与空腹值血糖有显著性关联(P for trend<0.05或P连续性<0.05)。弹性网络筛选出钡、镉、铬、钴、镁、钼、砷、锶、钛、锑、铁、铜、硒13种金属并构建多金属暴露模型,使用多重线性回归和限制性立方样条分析,结果显示血浆镁与空腹血糖值存在线性的负相关关系(P for overall=0.0016,P for nonlinearity=0.8101)。分层分析结果显示血浆镁在对照组、高暴露组、年龄在30岁以下或者40岁以上、工龄在10到20年或30年以上者、BMI在18.5-23.9 kg/m~2范围、现在吸烟和从未吸烟者、从未饮酒者中与空腹血糖的关系更为显著。未发现血浆镁与这些因素对空腹血糖值存在交互作用(P for interaction<0.05)。2.防城港男性健康队列研究人群血清中含量最高的金属元素是钙,其次是镁、锌、铁、铜。血清单金属与空腹血糖值的关联分析中,校正年龄、BMI、教育程度、婚姻状况、吸烟和饮酒情况,FDR多重校正后,血清铅、铷、锶、铜、硒、锡与空腹血糖值有显著性关联(P for trend<0.05或P连续性<0.05)。弹性网络筛选出钙、镉、钴、铝、镁、钼、镍、铅、铷、锶、钛、铁、铜、硒、锡15种金属并构建多金属暴露模型,使用多重线性回归和限制性立方样条分析,结果显示血清镁、铅、铷、硒、锡浓度与空腹血糖值存在剂量反应关系(P for overall0.05)。3.职业人群与自然人群的比较中,广西锰暴露工人队列研究人群年龄更大、教育程度更低,更多人已婚或同居,更少的人现在有吸烟、饮酒的习惯。防城港男性健康队列的空腹血糖平均水平更高。在校正性别、年龄、BMI、教育程度、婚姻状况、吸烟和饮酒情况后,职业人群血浆有更高的镉、铬、钼、镍、铅、钛、锌水平和更低的钡、钒、钙、镁、锰、铷、砷、锶、铁、铜、硒、锡水平。结论:本研究发现广西锰暴露工人队列中血浆镁与空腹血糖值呈线性的负相关关系,防城港男性健康队列中血清镁、铅与空腹血糖值为线性的负相关关系,血清铷、硒与空腹血糖值为线性的正相关关系,血清锡与空腹血糖值呈U形的剂量反应关系。
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