隐丹参酮对多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞激素分泌及糖代谢调节机制的研究

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目的:(1)本研究通过体外细胞培养检测多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢颗粒细胞类固醇激素的合成以及糖代谢能力的改变。(2)探讨隐丹参酮对于改善PCOS患者颗粒细胞激素分泌和糖代谢异常的调节机制。方法:选取符合纳入和排除标准的实施体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的PCOS患者和正常对照患者,收集患者的卵泡液,分离颗粒细胞进行体外培养。PCOS卵巢颗粒细胞分别用隐丹参酮或AMP激活蛋白激酶(AMPK)激活剂——AICAR干预48h。细胞培养结束后,利用化学发光法检测各组细胞培养液上清中的孕酮、睾酮和雌二醇水平。采用葡萄糖测定试剂盒检测细胞培养液上清中的残糖量。利用荧光定量PCR技术检测各组颗粒细胞中AMPK、类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3βHSD)、17α羟化酶/17,20裂链酶(CYP17)、细胞色素P450(CYP19)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA的表达。结果:(1)与对照组相比,PCOS组颗粒细胞培养液中睾酮水平明显升高,孕酮和雌二醇水平显著下降;在胰岛素刺激下细胞培养液中的残糖量明显升高;qRT-PCR结果显示StAR、3βHSD、CYP17 mRNA的表达水平升高,AMPK、CYP19以及GLUT4呈低表达。(2)隐参酮干预PCOS卵巢颗粒细胞组相比PCOS颗粒细胞组,睾酮水平有所下降,孕酮和雌二醇水平升高;胰岛素刺激下细胞培养液中的残糖量降低;StAR、3βHSD、CYP17的表达水平整体下降,AMPK、CYP19和GLUT4表达均增加。AICAR处理PCOS颗粒细胞组的各基因表达水平与隐丹参酮处理组的结果一致。结论:(1)PCOS患者的卵巢颗粒细胞存在糖代谢异常和类固醇激素合成的异常。(2)PCOS患者卵巢功能障碍与卵巢细胞激素分泌功能异常有关。(3)隐丹参酮通过调节类固醇激素合成酶的表达能够抑制雄激素的合成。(4)AMPK途径可能是隐丹参酮改善PCOS糖代谢异常和雄激素过多的作用机制。
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