经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的临床研究

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原发性肝癌(primary liver carcinoma, PLC)是指自肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,中国是原发性肝癌的高发区。流行病学调查显示,我国每年大约近30万人死于肝癌,在恶性肿瘤死亡顺次中占第二位,而且,近年来发病率在逐渐升高。肝癌不仅发病率高,也是临床治疗中最为困扰的难治性疾病之一,因此,如何提高对肝癌的诊断和治疗水平成为近年来比较热门的研究课题之一。目前,传统的首选治疗方法仍然是外科切除术,其术后一年生存率可达80%以上,5年生存率也近40%。但是,临床上发现患者患有肝癌的时候,常常合并有严重的肝炎、肝硬化、或伴有门静脉高压、癌栓、腹水等,或肿瘤瘤体过大,肝内或肝外转移等因素,致使部分患者失去最佳手术时机。因此,非手术方法在肝癌的治疗中有着重要的意义。近年来,肝癌的各种非手术治疗手段(肝动脉/门静脉化疗栓塞术、消融治疗和放射治疗等),先后应用于临床。经肝动脉插管化疗栓塞术(TACE),是目前临床应用最为广泛的主要手段之一。由于其疗效好,创伤小,适应症宽,并发症少,术后反应轻微,成为肝癌患者姑息治疗及术前、术后辅助治疗的有效手段之一。但是,经过多年的临床应用研究后,人们发现单纯的TACE远期效果不够理想。为了进一步提高肝癌姑息治疗的临床疗效,多种手段相结合的综合治疗手段成为近年研究的热点。其中以肝癌的局部消融应用最多。肝癌的局部消融治疗主要包括射频消融(radiofrequeneyablation, RFA),经皮无水酒精注射(perCutaneouSalc。holinjeetion, PEI)及微波治疗(mierowavetherapy, MT)等,这些方法具有疗效显着、创伤小、并发症少,术后反应轻,安全性高等优点,成为肝癌综合治疗中最常用的治疗手段之一。有报道显示,RFA对小肝癌多数能获得整体灭活效果,因此,临床应用越来越广泛。但因为每次REA治疗所致的凝固性坏死灶的范围有一定的限度,大肝癌(肿瘤直径)大于5cm的肝癌)REA治疗的效果受到一定的影响。随着设备及治疗技术的不断改进,对肝癌治疗效果显示出越来越好的优势,但随着REA在肝癌治疗中应用的增多,各种影响疗效的因素突显出来。充分评价肝癌患者的病程以及肝脏的储备功能,优化各种治疗手段进行综合治疗是肝癌治疗发展趋势。本研究旨在分析肝动脉栓塞化疗(TACE)后联合射频消融术(RFA)治疗原发性肝癌的临床疗效,探讨其综合治疗方法的临床意义和价值。目的:探讨经肝动脉栓塞化疗(TACE)联合射频消融(RFA)治疗原发性肝癌的临床疗效,分析比较根据患者肝功能、肿瘤生物学特性等因素的不同建立合理、规范、个体化的综合治疗方法的临床意义和价值。方法:一般资料共有60例原发性肝癌患者被纳入本研究,分为两组。30例行TACE联合RFA治疗(研究组),与30例单纯TACE治疗(对照组)进行对照,对其肿瘤缩小率、肝功变化、平均生存期、术后12、24、36个月的生存率等进行对照研究分析。2组病例的平均年龄、病灶大小、术前甲胎蛋白(AFP)水平以及肝功能分级差异无显著性意义。研究方法对照组行TACE治疗,根据患者身体状况,间隔2840天行介入治疗一次,连续3次。术后每个月复查AFP(术前明确诊断因肝癌引起AFP增高者)、增强CT或DSA。若CT示病灶内碘化油沉积密实,增强时无强化病灶或DSA造影时无残留肿瘤染色,视为肿瘤控制满意,继续每月复查一次。半年后每3个月复查一次。若复查时发现AFP值反弹,病灶内沉积碘化油减少或增强CT、DSA造影见肿瘤新生血供,则再次进行TACE治疗。治疗方案及复查方法同上。研究组:先行TACE治疗,其治疗方法同对照组。依据病人的一般情况、肝功能以及血液常规情况在1个月内再接受RFA治疗。复查及治疗方法同对照组。随访及疗效判定随访36个月(包括期间死亡病例),术后于3个月、6个月及12个月通过超声、CT、MRI, DSA观察肿瘤控制情况、肝功能变化,统计患者12、24、36个月的生存率,预测生存期。结果:1.术后3、6、12个月研究组肿瘤缩小总有效率分别为70.0%、72.4%、69.6%,对照组分别为66.7%、42.9%、38.1%。3个月时两组疗效差异不显著(P<0.05);6、12个月时研究组肿瘤缩小总有效率高于对照组,差异显著(P<0.05);6、12个月时两组PD率均有所上升,研究组优于对照组,差异显著(P<0.05)。2.两组术后3、6、12个月肝功能分级改善率分别为26.7%、17.2%、21.7%和30.0%、35.7%、19.1%。两组间肝功能改善在6月份时,研究组低于对照组,两组间有显著差异(P<0.05);。术后6个月研究组肝功能分级恶化率高于对照组分别为20.7%和7.1%,有显著差异(P<0.05)。而3个月和12个月时,两组间肝功变化无明显差异。3.研究组术后12个月、24个月、36个月的生存率分别为76.67%、43.48%,40.0%,其中位生存期为17个月,高于对照组(分别为66.67%、40.0%,25.0%,14个月),但两组间对照不具有显著性差异(P=0.182>0.05)。结论:与单纯TACE相比:1.TACE联合RFA治疗原发性肝癌可延长患者生存期,但无显著差异。2.TACE联合RFA可更加有效的控制肿瘤,尤其是远期疗效上,优于单纯TACE。
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