【摘 要】
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研究背景:利用大鼠仔鼠到小鼠的异种心脏移植模型,研究来氟米特在协调性异种移植模型中的作用机制。材料与方法:分别以SPF级和清洁级Lewis/SD大鼠仔鼠为供体,C57BL/6或Balb/c小鼠为受体行颈部异位心脏移植,观察其生存期。再以SD大鼠仔鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体行颈部异位心脏移植,并分为两组:对照组不予抗排斥药物治疗,实验组予以来氟米特单药治疗（30mg/Kg·d）。观察两组移植
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研究背景:利用大鼠仔鼠到小鼠的异种心脏移植模型,研究来氟米特在协调性异种移植模型中的作用机制。材料与方法:分别以SPF级和清洁级Lewis/SD大鼠仔鼠为供体,C57BL/6或Balb/c小鼠为受体行颈部异位心脏移植,观察其生存期。再以SD大鼠仔鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体行颈部异位心脏移植,并分为两组:对照组不予抗排斥药物治疗,实验组予以来氟米特单药治疗（30mg/Kg·d）。观察两组移植物生存期,在术后第6天采集移植物、受体血清、受体脾细胞进行检测。最后以Balb/c小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体行同种移植,并分为两组:对照组不予抗排斥药物治疗,实验组予以来氟米特单药治疗（30mg/Kg·d）。观察两组移植物生存期,在术后第6天采集移植物、受体血清、受体脾细胞进行检测。结果:在不同的供受体搭配中,SPF级和清洁级SD大鼠供体到Balb/c小鼠的移植实验中,SPF级大鼠供体生存期优于清洁级大鼠供体（5.4±0.20天vs 1.0±0.00天,p<0.001）,其余生存期无明显差异,而清洁级大鼠供心的H＆E病理检测显示为超急性排斥反应。C57BL/6小鼠为受体的异种移植实验中,实验组生存时间优于对照组（34.0±3.10天vs 11.5±0.60天,p<0.001）,实验组脾脏淋巴细胞增殖低于对照组,实验组脾脏内CD4+、CD8+T细胞数量均受到抑制,而实验组血清中的IgG、IgM含量均有所下降,实验组移植物中的IL-2、INF-γ、Foxp3相关基因表达量有所上升,而IL-4相关基因表达量有所下调。在同种移植受体脾脏中,实验组脾脏内CD4+、CD8+T细胞数量均受到抑制,实验组移植物中的IL-2、INF-γ相关基因表达量有所下降,而IL-4、Foxp3相关基因表达量无明显变化。结论:在清洁级大鼠仔鼠到Balb/c小鼠的异种心脏移植中,可以在协调性异种移植模型中诱导对移植物的超急性排斥反应,而这种现象是由于供体的饲养清洁等级引起的,而不是大鼠品系。来氟米特在大鼠仔鼠到C57BL/6小鼠的异种心脏移植模型中,可以有效延长移植物存活时间,这种作用是通过在移植物中形成“Foxp3+调节性T细胞抑制Th1途径激活的细胞介导排斥反应但又不影响其分泌细胞因子的功能,Th1途径通过分泌IL-2、INF-γ因子抑制Th2途径激活的急性血管性排斥反应”这样一套连环压制体系实现的。对比于Balb/c到C57BL/6小鼠的同种心脏移植模型中,来氟米特仅单纯的压制Th1途径实现抗排斥作用。
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