负载肝癌细胞裂解物树突状细胞β-中心体肌动蛋白表达下调与肝癌免疫逃逸的关系

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本课题研究分四个部分。   第一部分:乙肝相关肝癌外周血树突状细胞负载肿瘤细胞裂解物前后免疫功能的变化。目的:评估有乙型肝炎背景肝癌患者外周血单个核细胞来源树突状细胞表面分子表达及负载肿瘤抗原前后的免疫功能,探讨乙肝(HBV)相关肝癌患者因感染HBV导致免疫微环境改变对DC功能的影响,以及与免疫逃逸的关系。结论:乙肝相关的肝硬化和肝癌患者因感染HBV导致免疫微环境改变对DC表型和功能有抑制作用,是导致肝癌免疫逃逸的重要机制;负载肿瘤裂解物可减轻免疫逃逸程度,但相比正常人DC,肝细胞癌患者DC体外负载肿瘤裂解物后仍存在表型和功能的缺陷,可能无法进行有效的肿瘤免疫治疗;肝硬化患者DC仍有一定功能。   第二部分:树突状细胞负载不同转移潜能人肝癌细胞裂解物的蛋白质谱变化。目的:了解负载不同转移潜能肝癌细胞裂解物和正常肝细胞裂解物后树突状细胞蛋白质表达谱的差异。结论:负载不同转移潜能肝癌裂解物后DC蛋白质谱的变化涉及细胞骨架、信号传导、细胞质内物质运输和能量代谢等方面。其中部分蛋白可能与DC功能和肝癌转移潜能相关。   第三部分:负载高转移潜能肝癌细胞裂解物树突状细胞β-中心体肌动蛋白表达下调与DC功能异常相关。目的:分析负载不同转移潜能人肝癌细胞裂解物和正常肝细胞裂解物后树突状细胞(DC)中β-centractin表达的差异及其与DC表型、功能变化的关系。结论:β-centractin在负载高转移潜能肝癌细胞裂解物DC中表达的下调与DC表型和功能缺陷相关,进而造成免疫逃逸。   第四部分:负载自体肝癌裂解物树突状细胞β-中心体肌动蛋白表达下调与肝癌侵袭转移能力的关系。目的:检验β-中心体肌动蛋白(β-centractin)与肝细胞癌(HCC)患者侵袭、转移能力之间的关系。结论:负载自体肿瘤细胞裂解物DCβ-centractin表达水平与肿瘤侵袭转移能力呈负相关。
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