运动对AMPK不同基因型小鼠骨骼肌PGC1-MEF2的影响

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1 (peroxisome proliferators-activated receptor-y coactivator-1,PGC1),是近几年来发现的一种核转录辅激活因子,它在糖脂代谢中起到非常重要的调节作用。有研究发现,PGC1-MEF2结合量的多少会影响MEF2的转录调节作用,进而调节GLUT4的基因和蛋白表达,但具体机制尚不清楚。目的:本文旨在研究四周耐力训练对AMPKa 2三种基因型鼠骨骼肌内PGC1核蛋白表达量,PGC1-MEF2结合量的影响,以探讨运动提高骨骼肌MEF2基因和蛋白的表达可能机制。方法:C57BL/6J野生小鼠(WT)、AMPKa 2转基因高表达小鼠(OE)和AMPKα2基因敲除小鼠(KO)各20只,随机平均各分为2组:安静对照组(C)和耐力训练组(T)。耐力训练组小鼠进行四周跑台耐力训练(0坡度,跑台速度12m/min,每天训练一个小时,每周六天),安静组小鼠饲养房内正常饲养。Western blot法测定核内PGC1蛋白含量。免疫共沉淀法测定PGC1-MEF2结合量。结果:1)AMPKa 2高表达鼠无论安静状态下还是四周耐力训练后,核内PGC1蛋白表达量、PGC1-MEF2结合量均显著高于野生鼠。2) AMPKa 2基因敲除小鼠无论安静状态下还是四周耐力训练后,核内PGC1蛋白表达量、PGC1-MEF2结合量均低于野生鼠但无显著性差异。3)四周耐力训练后,AMPKa 2高表达小鼠、AMPKa 2基因敲除小鼠及野生型小鼠,PGC1及PGC1-MEF2结合量均显著高于安静组小鼠。结论:1)耐力训练可以促进AMPKa 2三种基因状态鼠核内PGC1蛋白表达以及PGC1-MEF2结合。2) AMPKa 2转基因高表达鼠与野生鼠相比,耐力训练对骨骼肌PGC1蛋白含量以及PGC1-MEF2结合量的影响更加显著。3) AMPKa 2基因敲除鼠与野生鼠相比,骨骼肌核内PGC1蛋白含量和PGC1-MEF2结合量均没有显著差异。AMPKa 2可能不是PGC1核蛋白表达及PGC1-MEF2结合的必要条件。
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