丙肝患者肝脏和外周血淋巴细胞表型和功能特征及其临床意义的相关研究

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丙肝是一种常见的传染性疾病,也是慢性肝脏疾病常见病因之一.机体的免疫系统的功能与丙肝患者的预后密切相关,肝脏是HCV感染和复制最主要的场所,也是HCV相关性疾病最常累及的靶器官,丙肝病毒感染后机体的免疫反应,尤其是肝脏组织中的免疫反应已成为丙肝病毒相关研究的最复杂、最重要的研究之一.目前研究认为,淋巴细胞发挥和维持正常的机体免疫功能应满足以下条件:1淋巴细胞到达特定的组织器官,肝脏浸润淋巴细胞是由外周血淋巴细胞在相关的炎症趋化因子及其受体相互作用的介导下向肝脏定向迁徙定植而来,但目前尚不清楚哪些趋化因子及其受体可介导淋巴细胞向肝脏定向迁徙定植、它们之间在淋巴细胞表面表达是否有协同作用及其与肝脏组织学炎症的关系,同时淋巴细胞迁徙定植到肝脏后,其表型及功能的改变及其意义也有待进一步的研究;2淋巴细胞能够被有效激活,并进一步分化,而免疫细胞激活、分化和发挥免疫效应往往需要某些表达于淋巴细胞表面的细胞因子或膜蛋白受体的参与,如CD27、CD28、CD38和CD45RO,这些细胞因子对调节免疫细胞的分化和激活有重要的意义;3能够产生或表达相应的免疫效应细胞因子,T淋巴细胞可能通过分泌抗病毒细胞因子,如IFN γ,穿孔素和TNF α,抑制丙肝病毒的复制和表达,同时可能通过Fas L-Fas调亡诱导途径杀伤丙肝病毒感染的肝细胞;4具有维持进一步增殖扩增能力,目前认为,肝脏是T淋巴细胞凋亡的场所之一,也是机体调节和维持免疫系统平衡的重要脏器,然而,目前尚未见有关肝脏组织浸润T淋巴细胞的增殖扩增能力的研究报告.然而,目前由于缺乏丙肝病毒感染的小动物模型、HCV分离株高度变异、既往研究所采用的免疫学研究方法的局限性、肝内淋巴细胞收集不易、HCV感染初期不易检测出来以及病毒清除率不高等原因,极大制约了肝脏组织中HCV相关的病理免疫学研究,既往有关HCV感染着肝脏病理免疫反应的非常有限.
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