核酸凸起选择性结合小分子的合成与性质研究

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核酸凸起结构在核酸的蛋白质识别、移码突变、修复酶的非正常同源重组、反意RNA的生成、DNA三重子序列的延伸合成等生物过程中具有重要的生物学意义。DNA三重子重复性序列一般认为是由于它的不稳定的特性引起的,而这种不稳定性很可能是同核酸凸起结构密切相关的。到目前为止,许多神经性疾病被认为是由三重子重复性序列引起的,例如,Huntington’s disease,Friederich’s ataxiaand fragile X syndrome等。 本文为了研究小分子对核酸凸起结构的选择性识别,设计合成了多个具有特殊构型的小分子氨基糖化合物,包括螺环化合物,联萘酚衍生物,吩噻嗪衍生物等。利用各种仪器检测手段,氢谱,碳谱,二维核磁共振,质谱等,我们最终确定了化合物的结构,完成了化合物谱图的归属,确认了化合物的构型信息。 我们利用荧光、紫外、圆二色光谱等检测方式研究了化合物与不同核酸序列的结合能力,研究结果表明这些化合物具有核酸凸起结构的选择结合能力。由于化合物表现出了良好的核酸凸起结构的选择结合能力,我们将其运用到核酸滑移复制的研究中。三重子滑移扩增实验表明,它们能够在不同程度上具有核酸滑移扩增刺激作用。 为了实现对核酸凸起结构结合能力的人工光调控,我们尝试合成了偶氮苯类衍生物,并对于该类化合物的调控能力进行了初步的尝试。利用二维核磁共振,我们完成了化合物的谱图归属,并确认了化合物的顺反构象。利用紫外,HPLC,LC—MS等方法,我们研究了化合物光学异构的动力学和热力学稳定性,证明了光调控的可行性。进一步研究正在进行中。
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