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目的观察唐山地区汉族醛固酮合成酶基因CYP11B2-344T/C多态性与冠心病的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2012年3月到2014年2月在唐山市河北联合大学附属医院连续收治的心内科胸痛待查及诊断为慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死的住院病人共400人,男252人,女148人。依据定量冠状动脉造影(QCA)为依据分组,分为冠心病组(250人)和对照组(150人);急性心肌梗死组(88人)和心绞痛组(162人)、单支病变组(67人)和多支病变组高(165人),高Gensini组(103人)和低Gensini组(129人)。记录性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、家族史、用药情况,采用全自动生化仪测定生化指标,包括低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白A(APOA)、脂蛋白a(LPa)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(APOB),多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-PFLP)方法检测CYP11B2-344T/C位点基因型。将所有数据应用Excel2000录入,计算机建库,采用spss21.0行统计分析,根据基因计数方法计算等位基因频率,频数分布拟合优度卡方检验行基因位点Hardy-Weinberg平衡检测,计量资料使用t检验和方差分析、计数资料采用卡方检验、Logistic二元回归行多因素分析。结果1.男性冠心病发病年龄主要分布在50-70岁(64.2%),男性冠心病患者与对照组比较年龄分布无差异。女性冠心病发病集中在60-70岁,占女性冠心病患者51.3%,女性冠心病与对照组比较年龄分布存在差异,50-60岁占23.7%,60-70岁为占51.3%,对照组50-60岁为47.9%,60-70岁为31%。男性急性心肌梗死发病年龄主要在50-70岁(56.1%),女性主要在60-70岁(50%),急性心肌梗死组和对照组比较年龄和性别分布均无差别。2.冠心病组与对照组比较平均年龄无差异(59.36±10.1 vs 57.47±9.98),男性人数(70.5%vs 51.3%),吸烟史(49.6%vs 34.4%)、高血压史(61.9%vs 46.3%),糖尿病史多于对照组(27.7%vs 12.5%)。冠心病组LPa高于对照组(280.27±279.92 vs 181.12±169.47)。APOA、HDLC低于对照组(1.17±0.24 vs 1.31±0.25;1.20±0.28 vs1.34±0.32)。总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、APOB两组间未见差异(4.82±1.2vs 4.89±1.08;1.76±1.29 vs 1.92±1.46;2.98±0.86 vs 2.92±0.81;0.91±0.25vs0.89±0.24)。多因素logistics分析结果调整后的or值男性(or2.378)、高血压史(or1.810)、糖尿病史(or2.760)、吸烟史(or1.905)、血浆lpa(or2.305),表明男性、高血压、糖尿病、吸烟、血浆lpa是冠心病独立危险因素,apoa是冠心病保护因素(or0.214)。急性心肌梗死和心绞痛组比较年龄(57.16±11.84vs59.88±9.05)、男性(76%vs68.2%)、糖尿病史、吸烟史、高血压病史无统计学差异,各项血脂指标亦未见差异,包括总胆固醇(4.92±1.44vs4.88±1.08)、甘油三酯(1.56±0.93vs1.84±1.42)、ldl-c(3.08±1.11vs2.94±0.76)、lpa(312.27±291.20vs254.47±260.11)、apob(0.91±0.25vs0.91±0.24)、hdlc(1.20±0.29vs1.19±0.27)、apoa(1.14±0.26vs1.18±0.24)。单支病变组和多支病变组比较年龄、性别、吸烟、糖尿病史、高血压病史及各项血脂指标未见统计学差异。高gensini组与低gensini组比较,高积分组年龄(60.75±9.37vs57.57±10.07)和lpa(312.69±308.41vs240.02±214.47)高于低积分组,饮酒人数少于低积分组(19.4%%vs34.1),logistic多因素分析调整后or值(年龄1.035、血浆lpa1.301、饮酒0.412),表明血浆lpa水平是冠心病病变程度的独立危险因素。4.研究人群cyp11b2基因-344t/c基因tt、tc、cc三种基因型频率分别为48.5%、42%、9.5%。t等位基因频率69.5%,c等位基因频率30.5%,不同性别、不同年龄层基因型及等位基因分布无差异。冠心病组与对照组比较tt、tc、cc、tc+cc基因型分布未见差异,分层分析显示,调整了糖尿病史后,tc+cc基因型频率在非糖尿病冠心病个体中多于对照组,差异有统计学意义(56.1%vs43.8%,p=0.38,or=1.636)调整了性别、吸烟、lpa和apoa后or值为1.211,结果提示非糖尿病人群中携带c等位基因是冠心病易感性增加。为了观察基因型是否通过影响冠心病危险因素参与冠心病发生发展,进一步行比较了基因型和危险因素的关系,结果发现在吸烟者中tc+cc基因型频率明显多于tt基因型频率(48.8%vs38.7%,p=0.044,or=1.512),提示携带c等位基因者吸烟者比例高于tt基因型,更趋向于有吸烟行为,携带c等位基因可能通过影响吸烟行为对冠心病产生影响。5.心肌梗死组与心绞痛组、单支病变组和多支病变组比较,高gensini组和低gensini组比较基因型和等位基因分布频率未见差异。结论(1)携带cyp11b2-344c等位基因非糖尿病个体冠心病风险较tt基因型增高。(2)携带cyp11b2-344c等位基因吸烟者比例高于tt基因型。(3)血浆lpa水平是冠脉病变严重程度的独立危险因素。(4)唐山地区冠心病患者三种基因型频率为45.2%、45.2%、9.6%。T、C等位基因频率分别为67.8%,32.7%。(5)男性、吸烟、高血压史、糖尿病史、血浆Lpa水平是冠心病的独立危险因素、APOA是冠心病保护因素。