双硒水凝胶的合成及其药物释放行为研究

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刺激响应型水凝胶由于其具有独特的环境刺激响应性能,在药物释放、组织工程、细胞培养等领域有着潜在的应用。人体内不同部位的pH值差异以及新陈代谢产生氧化或还原性物质等生理条件为刺激响应型水凝胶在人体内的应用奠定了基础。  本论文通过引入双硒键的方法设计合成了三种新型结构的双硒水凝胶,并对其刺激响应行为以及体外药物释放等行为进行了探究。具体的研究内容包括以下三个部分:  (1)通过亲核取代、偶联等反应合成了一种异氰酸根(-NCO)封端的双硒交联剂;并与含有羟基和聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)链段的共聚物化学交联合成了一种P(DMAEMA-co-HEMA)双硒水凝胶。由于Se-Se键的存在,凝胶具备了氧化响应和一定程度的自修能力;PDMAEMA的存在又使其具备了pH响应的溶胀变化。pH/氧化刺激下的体外药物释放研究表明了凝胶在不同刺激下具有缓慢而持续或快速而彻底的释放行为。  (2)利用叠氮化的聚乙二醇单甲醚(mPEG)对(1)中合成的双硒交联剂进行改性;并通过与炔基改性的PDMAEMA进行点击反应合成了一种mPEG/PDMAEMA双硒水凝胶。该凝胶具有pH/氧化双重刺激响应能力并在不同刺激下表现出不同释放速率和释放量的释药行为。  (3)以天然的生物大分子葡聚糖和(1)中合成的双硒交联剂为原料合成了一种氧化响应型双硒葡聚糖水凝胶。凝胶在不同氧化刺激下表现出不同释放行为。  基于双硒键构建的三类水凝胶由于其氧化响应或多重刺激响应的特点,展现出了优异的体外药物释放性能,有望成为用于药物传输的新型载体。
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