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卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,在美国卵巢癌已居妇科恶性肿瘤死亡原因的首位,我国卵巢癌的发病率也呈逐年上升的趋势。即使实施理想的肿瘤细胞减灭术及铂类为主的化疗,但卵巢癌5年生存率徘徊在25%～30%。近几年来,寻找新的卵巢癌的治疗方法已经成为迫在眉睫的问题。RNA干扰又称为转录后基因沉默,通过将与mRNA序列相对应的正义和反义RNA组成的21-23个双链RNA导入靶细胞,从而使细胞内特异性基因的mRNA降解和基因沉默。目前国内外研究学者已常规利用RNAi抑制或下调在卵巢癌发生、发展过程中起关键作用的癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因等卵巢癌相关基因的表达,从而达到基因治疗的目的。人NOB1基因是近来发现的基因,在白血病等多种肿瘤组织和卵巢癌的多药耐药性细胞中发现有过表达。进一步研究发现,NOB1能够抑制细胞增殖,使细胞周期停留在G1期,调节细胞生长和增殖。提示NOB1在癌症发生和转移过程中可能发挥着重要作用。目前国内外尚无卵巢癌组织中NOB1的表达及其二者关系的研究,故而本文研究的目的是验证NOB1基因的过表达可以促进卵巢癌的发生,并通过RNAi抑制NOB1的表达。采用半定量RT- PCR方法检测NOB1在卵巢癌组织、良性肿瘤组织及正常组织中的表达情况。设计并化学合成针对NOB1的siRNA,用慢病毒载体转染法将其转SKOV3、HEY细胞内,通过MTT、细胞克隆形成实验,观察NOB1-siRNA对SKOV3、HEY生长活性和增殖能力的影响;流式细胞术观察NOB1-siRNA对SKOV3、HEY细胞分裂能力的影响。建立SKOV3裸鼠皮下移植瘤模型,体内观察发现NOB1-siRNA对卵巢癌生长的影响。半定量RT- PCR实验结果发现NOB1在卵巢癌组织中的表达明显高于良性肿瘤组织及正常组织,且其表达与肿瘤的大小、细胞分化程度相关,与年龄、组织学分型、肿瘤分期无相关性。MTT、细胞克隆形成实验结果发现转染NOB1-siRNA的SKOV3、HEY细胞生长活性和克隆形成率明显低于对照,流式细胞术实验结果发现转染NOB1-siRNA的SKOV3、HEY细胞阻滞于G0/G1期,细胞分裂减缓;成功建立SKOV3裸鼠皮下移植瘤模型,体内观察实验结果发现注射NOB1-siRNA的小鼠的转移瘤体积及重量均低于对照组。由此得出结论:NOB1在卵巢癌组织中的表达明显上调,同时NOB1-siRNA可有效抑抑制SKOV3、HEY的细胞生长活性、增殖能力并阻滞细胞分裂,同时显著抑制裸鼠的成瘤能力,提示NOB1可能与卵巢癌发生、发展相关,NOB1有望成为卵巢恶性肿瘤基因靶向治疗的新靶点。