氟苯尼考纳米乳的研制及对奶牛乳房炎的治疗试验

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本研究旨在研制出包封率高、稳定性好、安全、高效的氟苯尼考纳米乳,并研究其对奶牛乳房炎的治疗效果。1.氟苯尼考纳米乳的制备本试验以聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)、吐温-80、司班-80等为表面活性剂;以正丁醇、丙二醇、甘油、无水乙醇等为助表面活性剂;以液体石蜡、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、乙酸乙酯、蓖麻油、冰醋酸等为油相制备空白纳米乳。通过绘制伪三元相图,考察不同的表面活性剂、助表面活性剂、油相、水相、Km值对纳米乳形成区域的影响,并且结合Origin7.5软件分析,筛选出最佳的载药配方。结果表明,以吐温-80/甘油/乙酸乙酯/蒸馏水为载药体系得到的纳米乳区域面积最大,可以作为氟苯尼考纳米乳的处方。2.氟苯尼考纳米乳理化性质的考察用透射电子显微镜、激光粒度分布测定仪等对其理化性质进行考察。结果表明,氟苯尼考纳米乳是淡黄色、均质、透明、流动性好、可见淡蓝色乳光的液体,其平均粒径为(30±5) nm,粒径分布范围较窄且比较均匀,符合纳米乳的要求。3.氟苯尼考纳米乳稳定性的考察用紫外分光光度计法测定氟苯尼考纳米乳中氟苯尼考的含量,并通过离心试验、热稳定性试验、加速试验和光照试验等考察其稳定性。结果表明,氟苯尼考在254 nm处有最大吸收,在1μg/mL~50μg/mL范围内线性关系良好,其平均回收率为98.3%,RSD为0.41 %,平均包封率为88.08±0.22%。该方法可用于氟苯尼考纳米乳的包封率和含量的测定;经过离心试验、热稳定性试验、加速试验,外观和含量均未发生明显的变化。4.氟苯尼考纳米乳的安全性评价本试验通过对小白鼠的急性毒性实验、对家兔的皮肤刺激试验和眼部刺激试验对氟苯尼考纳米乳进行安全性考察。结果表明,氟苯尼考纳米乳对小白鼠的LD50为1949.8 mg/kg,对家兔的皮肤和眼部均无明显的刺激作用。5.氟苯尼考纳米乳的体外抑菌试验本试验选取引起奶牛乳房炎的三种常见致病菌,以两倍试管稀释法对氟苯尼考纳米乳进行体外抑菌试验。结果表明,氟苯尼考纳米乳对致病性大肠杆菌、链球菌的MIC和MBC是氟苯尼考溶液的1/2倍;对金黄色葡萄球菌的MIC和MBC是氟苯尼考溶液的1/4倍。6.氟苯尼考纳米乳对奶牛乳房炎的治疗试验本研究通过对乳房炎奶牛治疗前后乳液中体细胞计数(SCC)的测定,结果显示了氟苯尼考纳米乳对奶牛乳房炎的治疗效果明显优于氟苯尼考注射液。奶牛乳室灌注50 mL氟苯尼考纳米乳,每日1次,连续灌注8 d,对奶牛乳房炎有很好的治疗效果。
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