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目的：颈椎病是中老年人的一种常见病和多发病。颈椎间盘退变是颈椎病发病的主要病理基础。通过建立动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型来观察TGF-β1、Ⅱ型胶原、Sox9、BMP-2、Aggrecan在退变椎间盘组织中的表达及药物干预情况,从而在分子水平阐述丹桂五虫散在早期减缓和/或逆转椎间盘退行性变的作用机制。方法：1.取6月龄SD大鼠(225～245g)共136只,采用颈椎后路破坏脊柱动静力稳定系统来建立颈椎间盘退变模型。动物分组：136只SD大鼠随机分为正常组(32只)、假手术组(32只)及模型组(72只),模型组大鼠通过颈背部正中纵向切口,切开皮肤后,充分游离各层肌肉,横向切断深群颈夹肌和头、颈、寰最长肌,切除颈髂肋肌与头半棘肌,然后再依次切除C2～C7棘上和棘间韧带来建立动静力失衡性颈椎间盘退变动物模型。假手术组但仅切开皮肤后缝合,不切除颈部肌肉,也不依次切断C2～C7的棘上韧带及棘间韧带。分别于术后3个月对3组动物颈椎进行X线照片,处死部分大鼠取C4～C5椎间盘组织做病理切片,在光镜下观察其组织形态学变化和退变程度、判断动物模型是否复制成功。2.随机抽取正常组、假手术组各5只大鼠,抽取模型组15只大鼠随机分为模型空白组、丹桂五虫散组、颈复康颗粒组3组各5只。各给药组开始连续灌胃8周。8周后全部处死各组动物取C4～C5椎间盘组织,每个椎间盘取5张石蜡切片,采用免疫组化检测TGF-β1及Ⅱ型胶原的表达。3.随机抽取正常组、假手术组各15只大鼠,抽取模型组45只大鼠随机分为模型空白组、丹桂五虫散组、颈复康颗粒组3组各15只。分别于造模完成(术后3月)、药物干预第4周、第8周处死各组动物5只,取C4～C5椎间盘组织行RT-PCR检测Sox9、BMP-2及Aggrecan的表达。结果：1.动静力失衡性颈椎间盘退变动物模型组颈椎的X线照片与正常组及假手术对照组比较出现显著退变,模型组X线片明显可见颈椎曲度变直,椎间孔变小,椎间隙变狭窄,椎体前后缘有骨赘形成,关节突、关节间隙模糊等变化。2.模型组大鼠术后3个月,颈椎间盘组织形态学可见纤维环板层结构紊乱,软骨细胞呈列兵样排列向髓核区移动,胶原纤维排列不规则,部分髓核组织皱缩,髓核区胶原纤维稍紊乱,而正常组及假手术组颈椎间盘无明显变化。3.免疫组化结果显示：正常组及假手术组TGF-B1少量表达,Ⅱ型胶原多量表达；模型组TGF-B1表达增加,Ⅱ型胶原表达减少,丹桂五虫散和颈复康颗粒均能促进TGF-B1、Ⅱ型胶原表达。软骨细胞增多,胞浆丰富,内含分泌颗粒,且细胞间可见有突起相连接,周围有基质样物质沉积。4.RT-PCR检测结果显示：正常组及假手术组Sox9、BMP-2少量表达,Aggrecan多量表达；模型组Sox9、BMP-2表达在造模完成后第4周、第8周持续增加,Aggrecan表达逐渐减少；丹桂五虫散组和颈复康颗粒组均能促进Sox9、BMP-2、Aggrecan表达。结论：1.通过造成大鼠颈椎动静力失衡,引起颈椎失稳,可以诱导颈椎间盘退变,本实验动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型造模成功。2.TGF-β1、Sox9、BMP-2与颈椎间盘退变存在密切关系,丹桂五虫散的作用机制可能通过促进TGF-β1、Sox9、BMP-2表达而发挥其在椎间盘退变早期促进刺激Ⅱ型胶原和Aggrecan的合成,抑制细胞外基质降解,减轻白细胞介素等炎症因子的损伤从而达到减缓、或逆转椎间盘退变的作用。