AR、PD-L1、EGFR在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

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背景与目的:  三阴性乳腺癌(TNBC)具有发病年龄早、肿瘤体积大、病理等级高、较其他类型的乳腺癌更容易发生内脏转移和骨转移的特点,其预后相对较差。随着对TNBC多种生物标志物的深入研究,越来越多标志物浮现在人们眼前,这些生物标志物或靶点有望成为治疗TNBC的突破口。  雄激素受体(AR)在TNBC中的表达情况与预后、临床疗效的关系仍存在较大的争议。针对AR的靶向治疗已经展开各种临床试验,而且展现出良好的临床疗效。  众多学者指出,细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在TNBC中的阳性率高于非TNBC患者,且PD-L1过表达的乳腺癌及TNBC患者预后不良。PD-1/PD-L1受体抑制剂目前正在针对TNBC进行着I期或II期的临床试验,这有助于为TNBC的治疗增添有效的靶点。  表皮生长因子受体(EGFR)在TNBC中阳性率明显高于非TNBC患者。其与TNBC的预后关系并不明确,但实验表明其在肿瘤的增殖、浸润中发挥关键作用。多项临床试验提示TNBC对ErbB家族受体抑制剂(EGFR-TKIs)可出现耐药。但EGFR-TKIs联合其他化疗药物,或EGFR-TKIs联合EGFR单克隆抗体治疗TNBC显示出积极的效果。  本研究旨在检测潮汕地区TNBC患者的AR、PD-L1、EGFR的表达结果,结合TNBC其他临床病理特征,探讨它们相互之间是否有统计学相关性。进一步研究这些生物标志物是否具备临床预后价值,为TNBC的治疗寻找新的靶点。  方法:  搜集TNBC患者相关的临床特征和病理指标,获取相应的乳腺癌标本,经免疫组化检测癌组织中的AR、PD-L1、EGFR表达水平。在SPSS19.0软件中采用卡方检验分析AR、PD-L1、EGFR是否与其它临床病理指标之间有统计学相关性;应用Kaplan-Meier分析和log-rank检验分别探讨三个指标阴性和阳性组的预后是否有统计学差异;选用Cox比例风险模型对DFS、OS进行单因素和多因素分析,探究预后相关因素。p<0.05被认为有统计学意义。  结果:  1.在TNBC中,AR阳性率为19.4%,PD-L1高表达率为27.6%;EGFR阳性率为83.4%。  2.在TNBC中,AR的表达情况与年龄相关(P=0.036);PD-L1的表达水平与远处转移(P=0.017)有关;EGFR的表达情况与组织学分级(P=0.043)、Ki-67表达情况(P=0.048)、CXCR4表达水平 (P=0.015)相关。  3.Kaplan-Meier分析显示,在TNBC中PD-L1高表达者的无疾病生存期(DFS)和总生存期(OS)较低表达者短;而AR、EGFR与TNBC的DFS和OS无统计学相关性。  4.COX回归模型显示,T分期(P=0.010)、PD-L1(P=0.043)是TNBC的DFS的独立预后因子;T分期(P=0.002)、PD-L1(P=0.007)是TNBC的OS的独立预后因子。  结论:  PD-L1是TNBC的DFS、OS的独立预后因子,PD-L1高表达者预后不良;AR、EGFR与TNBC预后无统计学相关性,但EGFR阳性者的OS相对较短,且EGFR的表达与组织学分级、Ki-67阳性表达正相关,提示EGFR阳性可能导致预后不良。AR、PD-L1、EGFR可能成为治疗TNBC的新靶点。
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