论文部分内容阅读
目的:探讨花旗松素在脑缺血再灌注损伤中的作用及可能的机制
方法:选用体重达到280-320g的健康SD大鼠，采用经典线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤(CI/RI)模型。第一部分实验将造模成功的大鼠随机分为六组:模型组，假手术组，尼莫地平组，花旗松素(Taxifolin，TAX)高剂量组(50mg/kg)，TAX中剂量组(10mg/kg)，TAX低剂量组(1mg/kg)。缺血2h拔除线栓实现再灌后立即给药。再灌注24h后按照Longa的5分制评分法对各组大鼠进行神经行为学评分;采用两种不同方法:Micro PET扫描、TTC染色法检测脑缺血面积。第二部分实验分组、给药方法同第一部分，再灌注24h后检测SOD活力、MDA含量，评价TAX抗自由基损伤的作用，并采用HE染色法观察脑组织形态学变化。再灌注24h后采用Western Blot测定大鼠脑缺血梗死组织中NF-κB/p65和IL-1β的蛋白表达，以明确TAX的抗炎作用。
结果:(1)改善神经功能缺损。大鼠脑缺血2h再灌注后出现明显的神经功能缺损症状，治疗前效果:与假手术组比较，模型组、TAX高、中、低剂量组神经功能评分较高（P＜0.01）;治疗后效果:与模型组相比，TAX高、中、低剂量组、尼莫地平组的神经行为学评分均降低，其中TAX高剂量组、尼莫地平组与模型组相比有统计学意义（P＜0.05）。
(2)脑缺血面积减小。Micro PET扫描:与模型组相比，TAX高、中、低剂量组脑缺血面积显著减少(P＜0.01)。TTC染色:与模型组相比，TAX高、中剂量组脑缺血面积显著减少(P＜0.05)，TAX低剂量组无明显差异（P＞0.05）。
(3)与模型组相比，TAX中剂量组SOD活力显著升高(P＜0.05)，MDA含量显著降低(P＜0.05)。
(4)HE病理染色观察脑组织形态:尼莫地平及TAX高、中、低各剂量组大鼠脑组织缺血侧出现梗死病理改变，但与模型组相比组织结构凌乱及间质水肿减轻，坏死及变性细胞都减少，脑缺血面积减小。
(5)与假手术组相比，脑缺血再灌注后模型组NF-κB/p65和IL-1β的蛋白表达明显升高（P＜0.01）。与模型组相比，TAX中剂量组NF-κB/p65和IL-1β的表达均有所降低(P＜0.05)。
结论:花旗松素可以显著减少脑缺血再灌注损伤大鼠脑缺血面积，通过下调NF-κB/p65和IL-1β蛋白表达，起到保护大鼠脑缺血再灌注损伤作用。
方法:选用体重达到280-320g的健康SD大鼠，采用经典线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤(CI/RI)模型。第一部分实验将造模成功的大鼠随机分为六组:模型组，假手术组，尼莫地平组，花旗松素(Taxifolin，TAX)高剂量组(50mg/kg)，TAX中剂量组(10mg/kg)，TAX低剂量组(1mg/kg)。缺血2h拔除线栓实现再灌后立即给药。再灌注24h后按照Longa的5分制评分法对各组大鼠进行神经行为学评分;采用两种不同方法:Micro PET扫描、TTC染色法检测脑缺血面积。第二部分实验分组、给药方法同第一部分，再灌注24h后检测SOD活力、MDA含量，评价TAX抗自由基损伤的作用，并采用HE染色法观察脑组织形态学变化。再灌注24h后采用Western Blot测定大鼠脑缺血梗死组织中NF-κB/p65和IL-1β的蛋白表达，以明确TAX的抗炎作用。
结果:(1)改善神经功能缺损。大鼠脑缺血2h再灌注后出现明显的神经功能缺损症状，治疗前效果:与假手术组比较，模型组、TAX高、中、低剂量组神经功能评分较高（P＜0.01）;治疗后效果:与模型组相比，TAX高、中、低剂量组、尼莫地平组的神经行为学评分均降低，其中TAX高剂量组、尼莫地平组与模型组相比有统计学意义（P＜0.05）。
(2)脑缺血面积减小。Micro PET扫描:与模型组相比，TAX高、中、低剂量组脑缺血面积显著减少(P＜0.01)。TTC染色:与模型组相比，TAX高、中剂量组脑缺血面积显著减少(P＜0.05)，TAX低剂量组无明显差异（P＞0.05）。
(3)与模型组相比，TAX中剂量组SOD活力显著升高(P＜0.05)，MDA含量显著降低(P＜0.05)。
(4)HE病理染色观察脑组织形态:尼莫地平及TAX高、中、低各剂量组大鼠脑组织缺血侧出现梗死病理改变，但与模型组相比组织结构凌乱及间质水肿减轻，坏死及变性细胞都减少，脑缺血面积减小。
(5)与假手术组相比，脑缺血再灌注后模型组NF-κB/p65和IL-1β的蛋白表达明显升高（P＜0.01）。与模型组相比，TAX中剂量组NF-κB/p65和IL-1β的表达均有所降低(P＜0.05)。
结论:花旗松素可以显著减少脑缺血再灌注损伤大鼠脑缺血面积，通过下调NF-κB/p65和IL-1β蛋白表达，起到保护大鼠脑缺血再灌注损伤作用。