目的：应用新生大鼠海马神经元体外原代培养的方法，探讨锰致海马神经元的神经毒性损害及牛磺酸的干预作用。 方法：取SPF级新生24小时内的Wistar大鼠大脑海马作神经元原代培养，培养至最佳状态，尼氏染色鉴定神经细胞后，用于实验。将培养细胞分组为：①空白对照组；②单独染锰组，设计为低、中、高三个剂量组，锰添加终浓度分别为0.2mM、0.8mM和1.2mM，分别记为MI、M2、M3；③牛磺酸对照组，设计为低、中、高三个剂量组，牛磺酸添加剂量分别为5mM、10mM和20mM，分别记为TI、T2、T3；④牛磺酸干预组，锰及牛磺酸添加剂量按各自的低、中、高浓度分别进行组合，细分为九个浓度组。各处理组在施加处理因素后24小时终止培养，检测以下指标：MTT比色试验检测神经元OD值，LDH实验检测神经元LDH活力，细胞凋亡-Hoechst染色观察神经细胞凋亡染色质的形态学变化及半定量检测凋亡率，FCM定量检测细胞凋亡率，光镜下观察神经细胞的形态学改变，透射电镜观察神经细胞的超微结构改变。 结论：锰在体外可剂量依赖性引起海马神经元死亡，其中，凋亡和坏死都呈剂量依赖性增加。一定浓度的牛磺酸能不同程度对抗锰的神经毒性，具有一定的抗凋亡和抗坏死作用。牛磺酸可以一定程度改善锰致海马神经细胞超微结构的损伤。本研究的结果为进一步探讨锰的神经毒作用机制和牛磺酸抗锰神经毒性的机理奠定了研究基础。