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Peutz-Jeghers综合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,又称黑斑息肉综合征。临床表现胃肠道多发息肉及指趾末端口腔黏膜黑褐色沉着斑的,具有显著的肿瘤易感性。PJS息肉好发于小肠、结肠,病理常表现为错构瘤性息肉。PJS患者的肿瘤易感性表现为肿瘤风险随年龄增长明显增加,以及广泛的肿瘤谱。PJS患者终生患肿瘤的概率为37-93%（是正常人群患肿瘤风险系数的9.9-18倍）。PJS的肿瘤谱包括结肠癌、乳腺癌、小肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌等。其中消化道肿瘤发病率,尤其是结肠癌率明显高于其他脏器。因此,研究并揭示该病恶性肿瘤,特别是消化道肿瘤的发病机制,对于提高PJS患者生存时间和生活质量有重要意义。STK11是PJS主要致病基因,该基因可编码具有抑癌功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可通过P53、PI3K/AKT、m TOR等信号通路对细胞生长、凋亡、自噬以及能量代谢应答进行调控。但STK11基因突变通过影响多种信号通路引起肿瘤的发生和发展,但具体的分子机制尚未阐述清楚。研究发现:PJS错构瘤恶变组织中,存在腺瘤及腺癌的组织。推测PJS患者错构瘤恶变过程可能存在错构瘤-腺瘤-腺癌模式。我们在临床诊疗过程中发现,部分PJS患者错构瘤组织中含有腺癌的成分,未观察到腺瘤组织,可能存在错构瘤-腺癌模式。以上两种恶变模式,均有体细胞突变参与PJS错构瘤向恶性肿瘤转化过程。故该过程中参与的体细胞突变,可能是揭示错构瘤恶变机制的关键。本研究中,我们收集4例错构瘤恶变的PJS患者的错构瘤和错构瘤恶变组织石蜡切片。提取组织DNA后,进行全外显子组测序。4例患者均于STK11基因检测到突变,1个插入突变,2个删除突变,1个剪接位点突变,分别为:c.837dup C、c.423445del CAGCGTGCCGGAGAAGCGTTTCC、c.961962del CC、c.290+1G>A。通过外显子组测序后共发现存在66768个基因突变,包括65536个点突变和1232个插入缺失。经错构瘤与恶性肿瘤对比和Mu Tect及Var San检测后共获得1186个有害突变。后对突变使用相关功能预测软件筛选,最终获得187个候选基因。该基因列表进行通路富集,选择P-Value值≤0.05、肿瘤相关,并且4例患者均参与的信号通路1条,为MAPK通路并且包括6个体细胞突变（FGFR1、MAP3K5、CACNA1G、NTF3、PRKCA、NF1）。后使用Sanger测序对其进行验证,6个体细胞突变均被证实存在与相应患者DNA中。故我们推论MAPK通路可能参与PJS错构瘤息肉恶性转化过程。为将来对PJS肿瘤发生的机制研究提供研究基础。