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目的:1.分析视黄醛X受体（RXR）在BDE-47导致人神经母细胞瘤细胞（SK-N-SH）增殖抑制中的作用;进一步探讨以RXRα为核心的多个细胞核受体在BDE-47导致神经细胞毒性中的表达变化,初步揭示核受体在多溴二苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs）神经毒性效应中的分子机制。2.调查分析深圳市某社康中心甲状腺功能五项的异常比例和甲状腺功能障碍的患病情况。方法:1.采用CRISPR-cas9技术敲除RXR基因,经G418药物筛选、鉴定后构建RXR基因敲除SK-N-SH细胞株（RXR/KO-SK-N-SH）;利用细胞核转染技术构建真核表达载体后转染SK-N-SH细胞,经G418药物筛选、鉴定后构建RXR基因高表达SK-N-SH细胞株（RXR/OE-SK-N-SH）。CCK-8法检测野生型SK-N-SH、RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH在BDE-47不同处理浓度和处理时间下的增殖情况;q-PCR和Western Blot检测三种细胞内RXRα、TRα、TRβ、PPARα、PPARγ的mRNA和蛋白的表达。2.选取深圳市某社康中心的100个人作为研究对象,调查内容包括性别、年龄、身高、体重、腰围、食用盐加碘情况、深圳居住时间和文化程度,采用化学发光法检测血清中甲状腺功能指标,并进行甲状腺B超检查。采用EpiData 3.1双录入数据,采用IBM SPSS Statistics 22.0统计分析。调查对象的基本特征描述中,分类变量采用频数（率）的形式表示,连续变量采用均数±标准差的形式表示。χ2检验比较血清TSH、TT3、FT3、TT4、FT4和甲状腺B超的异常率,以及血清TSH、TT3、TT4和甲状腺B超在性别、年龄、食用盐加碘、BMI、腰围、深圳居住时间和文化程度分组中的差异。描述亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进、亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退检出人数及各自合并甲状腺B超异常的检出人数。单因素logistic回归分析可能影响甲状腺B超检测结果的因素;以P<0.20为潜在协变量标准,采用多因素logistic回归分析,探索在控制混杂因素后,血清甲状腺相关激素TSH、TT3、FT3、TT4、FT4与甲状腺B超检测结果是否存在关联。P<0.05（双侧）,认为差异有统计学意义。结果:1.成功构建RXR基因敲除人神经母细胞瘤细胞（RXR/KO-SK-N-SH）和RXR基因高表达人神经母细胞瘤细胞（RXR/OE-SK-N-SH）,且RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内RXRα的蛋白表达分别为野生型SK-N-SH的0.13和1.87倍。2.BDE-47对野生型SK-N-SH、RXR/KO-SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH的增殖均有明显抑制作用,且抑制率随着BDE-47处理浓度和处理时间的增加而增加。RXR/KO-SK-N-SH的IC50远低于野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH的IC50,是野生型SK-N-SH的1/2。3.三种细胞内核受体RXRα,TRα,TRβ,PPARα和PPARγ的mRNA和蛋白表达均有不同变化。RXRα在RXR/KO-SK-N-SH内不表达。BDE-47处理三种细胞后,RXRα的mRNA和蛋白表达水平在野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内显著升高。TRα和PPARα在野生型SK-N-SH和RXR/OE-SK-N-SH内表达升高,在RXR/KO-SK-N-SH内表达却降低。随着BDE-47处理浓度的增加,TRβ和PPARγ的表达在三种细胞内均无明显变化。4.该社康中心的100位调查对象中,血清FT3和FT4水平异常各有1例。食用加碘盐、无碘盐和二者交替食用的构成比为82%、3%和15%,且三组中血清TSH水平异常各有17例、2例和7例。血清TT3水平异常率在年龄分组中差异有统计学意义（P<0.05）,调查对象中≤26岁、2738岁、3950岁、5162岁和≥63岁年龄组的构成比为7%、51%、22%、12%和8%,且各组中分别检出5例、19例、14例、1例和2例血清TT3水平异常者。血清TT3水平异常率在5162岁年龄组中为8.33%,在所有年龄组中最低,在≤26岁、2738岁、3950岁和≥63岁年龄组中异常率较高,分别为71.43%、37.25%、63.64%和75.00%。血清TSH、TT3、TT4水平和甲状腺B超的异常率,女性均多于男性,但差异没有统计学意义;且这四个指标在BMI、腰围、深圳居住时间、文化程度分组中,没有统计学差异。亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能减退者共检出4例,其中,亚临床甲状腺功能亢进和甲状腺功能亢进各检出1例,亚临床甲状腺功能减退检出2例,未检出甲状腺功能减退者,甲状腺B超异常检出33例。上述甲状腺功能障碍者均伴随甲状腺B超异常。单因素logistic回归分析发现BMI是甲状腺B超异常的影响因素（95%CI:1.011.30;P<0.05）;多因素logistic回归未发现甲状腺相关激素异常与甲状腺B超检测结果之间的关联。结论:1.RXRα在提高细胞生存能力中发挥重要作用,RXRα可影响SK-N-SH内TRα和PPARα的表达。说明BDE-47对于SK-N-SH的毒性可以通过激活RXRα,进一步诱导TRα和PPARα的表达而发挥作用。2.该社康体检者中,亚临床甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能减退均有检出,甲状腺功能减退者未检出;上述甲状腺功能障碍者均伴随甲状腺B超异常。血清TT3水平异常率在5162岁年龄组中最低,其余年龄组较高。本研究未发现甲状腺相关激素异常与甲状腺B超检测结果之间的关联。