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目的腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)是头颈部常见恶性肿瘤之一,最常好发于腮腺及泪腺,复发率极高,敏感的化疗药物少。顺铂(cisplatin,DDP)是目前治疗ACC的临床首选化疗药物。三氧化二砷(arxenic trioxide,As203)是中药砒霜的主要成份,其对白血病及实体性肿瘤均有抑制肿瘤生长的效果。本实验研究观察三氧化二砷、顺铂对腺样囊性癌细胞株(ACC-2)细胞的生长抑制作用,对两药物的抑制ACC-2细胞生长的机制进行初步探讨;并将三氧化二砷与顺铂联合应用于ACC-2细胞观察两药物的药物协同作用。方法将三氧化二砷及顺铂以0.5、1.0、2.0、4.0、8.0μg/ml浓度梯度分别作用于ACC-2细胞,药物作用24、48及72小时后分别在倒置显微镜下观察细胞生长情况及行HE染色及,MTT检测细胞的生长抑制情况,hochest33342/PI染色后分别在荧光显微镜及流式细胞仪进行凋亡/坏死率检测,免疫组化染色法观察药物作用前后Ki-67表达情况。将不同浓度的三氧化二砷与顺铂联合作用于ACC-2细胞,分别于药物作用24、48及72小时后MTT染色于酶标仪492nm光波下观察细胞生长抑制情况。结果三氧化二砷及顺铂对ACC-2细胞均具有生长抑制作用,且抑制作用呈时间-剂量依赖关系。低浓度的三氧化二砷对细胞具有促进生长的作用,随浓度增高抑制作用逐渐增高,部分细胞形态变小变圆,免疫组化染色显示药物作用后,药物作用后Ki-67表达下降,流式细胞仪分析显示,在0.5-4.0μg/ml浓度范围内,三氧化二砷作用后,凋亡率随浓度增高而上升。顺铂作用后,随浓度及作用时间的增加,细胞生长抑制率明显上升,细胞形态呈细胞水肿增大-细胞形态不规则-细胞坏死的连续变化,免疫组化染色显示药物作用后Ki-67表达下降,流式细胞仪分析显示,在0.5-4.0μg/ml浓度范围内,细胞坏死率逐渐增高,未见明显凋亡细胞群。三氧化二砷与顺铂联合应用后细胞生长抑制率显著高于单独用药。结论(1)三氧化二砷与顺铂均能抑制ACC-2细胞生长,均能抑制肿瘤复发相关蛋白Ki-67的表达,两者药物作用机制不同;三氧化二砷以诱导肿瘤细胞凋亡为主,而顺铂作用以促进细胞坏死为主。(2)三氧化二砷与顺铂具有药物协同效应。