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【背景】类风湿关节炎是高度致残性疾病。70%以上的RA患者存在关节侵蚀性改变。约90%发生在疾病的前2年,约14%在发病的12月以内就停止工作,36%在疾病发生41个月时停止工作。RA具有患病率高、致残率高、致死率高的特点。50-70%RA患者起病2年内出现影像学可见的骨质破坏。在RA疾病早期,甚至发病的3个月之内,即可出现关节骨质破坏。研究表明：RA发病的早期是一关键的临床治疗的机会窗口,早期积极有效的治疗,可以阻止或延缓患者出现骨质破坏,避免出现关节畸形,可望终止病情恶化,提高生活质量,令患者继续保持工作能力。RA患病人数多,我国的患病率为0.32～0.34%RA,患病总人数500万左右RA。目前治疗类风湿关节炎的药物主要有激素类(hormone)药物,代表药物强的松、非甾类抗炎药(NSAIDs),代表药物洛索洛芬钠、生物制剂,代表药物英夫利西单抗、改善病情抗风湿药,如甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、硫唑嘌呤(AZA)等、抗疟药,如羟基氯喹(HCQ)、植物药,如雷公藤多苷、白芍总苷等。大量研究表明,联合用药疗效不仅优于单一用药,而且不良反应也要少的多。我们通过比较MTX+CTX、LEF+CTX、MTX+LEF在RA治疗中疗效与安全性,为RA的治疗提供新思路和方法。【目的】通过该项研究我们进一步了解周期特异性药物与周期非特异性药物来氟米特联合环磷酰胺(LEF+CTX)、甲氨蝶呤联合环磷酰胺(MTX+CTX)与两种周期特异性药物联合甲氨蝶呤联合来氟米特(MTX+LEF)它们之间疗效的差异以及肝功能异常等不良反应事件,以找到疗效好、不良反应少的治疗方案,为今后类风湿关节炎联合治疗提供思路。【方法】从我院风湿科门诊、病房随机抽取92人入组长期随访进行研究,其中LEF+CTX组30人,MTX+CTX组36人,LEF+MTX组26人。分别记录其基线(0周)、3周、6周、12周时DAS28、关节肿胀数、关节压痛数、患者评估的疾病总体状况VAS评分、血沉(ESR)、ACR20、ACR50、ACR70。其中,DAS28得分范围为0～10。DAS的计算方法采用DAS28-3：DAS28-3:[0.56 (?)+0.28(?)+0.70 Ln(ESR)]×1.08+0.16注：TJC28是评价28个关节的压痛关节数；SJC28是评价28个关节的肿胀关节数。同时记录12W时各组肝损及其他不良反应的发生率,以此对三种治疗方案的安全性做出评价。ACR20 ACR50 ACR70改善计算公式：(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%ACR20TJC(压痛关节数)及SJC(肿胀关节数)均达到20%以上改善；下面5个指标中至少有3项获得20%以上改善：(1)患者评估的疼痛VAS评分；(2)患者评估的疾病总体状况VAS评分；(3).医生评估的疾病总体状况VAS评分；(4)HAQ;(5)CRP或ESR水平；ACR50 ACR70分别为上述指标改善达50%和70%。统计学方法：1、单因素方差分析进行组间比较2、两两比较采用SNK-q检验3、当方差不齐时,采用DunnettT3进行两两比较4、应用SPSS13.0统计软件分析,显著值点0.05[结果]基线时三组DAS28、ESR、患者评估的疾病总体状况VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数用两两比较,用DunnettT3检验,发现P值均>0.05,说明这三组数据不存在统计学差异。12周时LEF+CTX组与MTX+CTX组相比DAS28、ESR、患者评估的疾病总体状况VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数P>0.05,无统计学差异。MTX+CTX组与MTX+LEF组相比DAS28、ESR、患者评估的疾病总体状况VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数P<0.05,LEF+CTX组与MTX+LEF组相比DAS28、ESR、患者评估的疾病总体状况VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数P<0.05,MTX+LEF组的DAS28、ESR、患者评估的疾病总体状况VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数值要高于另外两组,而均有统计学差异。治疗后12W,ACR20、ACR50、ACRT0改善率比较：MTX+CTX ACR20、ACR50最高,三组比较P>0.05；三组ACR70均为0。12周时三组肝功能异常发生率两两比较,用X2检验,MTX+CTX组与MTX+LEF组比较X2=24.544,P<0.05,两组数据之间存在统计学差异；LEF+CTX组与MTX+LEF组比较X2=16.29,P<0.05,两组数据之间存在统计学差异；LEF+CTX组与MTX+CTX组比较X2=0.214,P>0.05,两组数据之间不存在统计学差异。【结论】1.周期特异性药物和周期非特异性药物LEF+CTX组与MTX+CTX组联合有协同作用,其疗效均明显优于周期特异性药物联合MTX+LEF组。LEF+CTX组与MTX+CTX组2.周期特异性药物联合MTX+LEF组肝功能异常发生率显著高于周期特异性药物和周期非特异性药物另外两组LEF+CTX组与MTX+CTX组。