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远志为常用中药，始载于《神农本草经》，列为上品，被视为养命之要药，具有安神益智、祛痰、消肿之功效。鉴于本课题组前期对开心散抗抑郁作用的研究表明，远志在其中发挥着重要的作用。为进一步阐明远志抗抑郁的有效物质基础及其作用机制，本文采用化学和药理相结合的方法，对远志抗抑郁的物质基础和作用机制进行系统的研究。采用常规醇提法及大孔吸附树脂吸附，水、乙醇梯度洗脱，冰冻干燥精制得YZ-30、YZ-50、YZ-70和YZ-95，并利用HPLC对其进行检测，对YZ-30、YZ-50、YZ-70、YZ-95中的化学成分进行初步解析。结合经典的小鼠悬尾和强迫游泳模型，对YZ-30、YZ-50、YZ-70和YZ-95抗抑郁作用进行初筛，结果表明YZ-30，YZ-50能明显小鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间，显示出一定的抗抑郁作用。采用时间剂量依赖性实验，动态观察YZ-30，YZ-50的抗抑郁作用，随着给药时间的延长、给药剂量的增加，作用逐渐增强，具有时间和剂量依赖性。其中，YZ-50作用最好，显示出较强的抗抑郁作用。针对YZ-50的抗抑郁作用机制进行研究，利用育亨宾增强、高剂量阿扑吗啡拮抗动物模型，观察YZ-50对单胺类神经功能的影响；采用大鼠慢性应激结合孤养模型，观察YZ-50对慢性应激大鼠行为学、HPA轴、海马神经元凋亡、BDNF和TrkB表达的影响，结果表明，YZ-50能显著增加慢性应激抑郁模型大鼠的体重、糖水消耗量、水平及垂直得分，从一定程度上改善抑郁大鼠的行为状态；并能拮抗HPA轴功能亢进，使其趋于正常化；能够促进抑凋亡因子Bcl-2的表达，同时减少促凋亡因子Bax的表达，减轻由于慢性应激而造成的神经元损伤，减少凋亡的发生；还可促进应激大鼠海马区BDNF及其受体TrkB mRNA表达的上调。为明确YZ-50抗抑郁作用的有效物质基础，利用外翻肠囊模型研究YZ-30，YZ-50肠吸收成分，采用HPLC-MS技术进行检测，根据色谱峰的纯度和质谱数据，可知吸收入肠的主要成分是sibricoseA1、sibricoseA6、reinioseA、3′，6-二-O-芥子酰基蔗糖酯、tenuifolioseH、tenuifolioseI、tenuifolioseJ等寡糖酯类成分，其具体的结构解析及归属有待更深的研究。本研究结果表明，YZ-50通过影响单胺类神经功能；拮抗HPA轴功能亢进；促进抑凋亡因子Bcl-2表达，同时减少促凋亡因子Bax的表达以减少神经元凋亡；上调BDNF和TrkB的表达，加强神经元营养等途径而发挥抗抑郁作用，改善抑郁状态；YZ-50抗抑郁的活性物质基础主要是寡糖酯类成分。