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一、CD40及相关分子在宫颈癌中的表达及意义目的:研究CD40及相关分子在宫颈癌组织中的表达情况,探讨其在宫颈癌发生、发展、浸润及转移中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测CD40、VEGF及CD34分子在38例正常宫颈组织及66例宫颈鳞癌组织上的表达。结果:CD40分子在宫颈癌组织上表达(68.18%)较在正常宫颈组织中(7.89%)明显增加(P<0.01)。宫颈癌组织中CD40分子表达与临床分期无明显相关性(r=-0.03,P>0.05);与病理分级也无明显相关性(r=0.12,P>0.05);与肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移有关,浸润越深CD40表达率越高(r=0.42,P<0.01),发生淋巴结转移者表达率高于无淋巴结转移者(r=0.26,P<0.05)。VEGF分子在宫颈癌组织上表达(80.30%)较正常宫颈组织中(18.42%)明显增加(P<0.01)。宫颈癌中VEGF分子表达与病理分级无明显相关性(r=0.06,P>0.05);与临床分期、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移呈一定正相关性。临床分期越高VEGF表达率越高(r=0.27,P<0.05);浸润越深VEGF表达率越高(r=0.25,P<0.05);发生淋巴结转移者表达率高于无淋巴结转移者(r=0.26,P<0.05)。宫颈癌组织中CD34标记的MVD(26.63±4.64)较正常宫颈组织中(11.67±5.51)多(P<0.001)。宫颈癌中CD34标记的MVD与临床分期、病理分级、肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况均有一定正相关性。临床分期越高MVD越多(r=0.34,P<0.01);肿瘤分化差的较分化好的MVD多(r=0.28,P<0.05);肿瘤浸润肌层深者较浅者MVD多(r=0.29,P<0.05),发生淋巴结转移者较无淋巴结转移者MVD多(r=0.47,P<0.01)。宫颈癌组织上CD40的表达与VEGF表达及CD34标记的MVD均有一定的正相关性(r=0.32,P<0.01;r=0.30,P<0.05)。结论:CD40在宫颈癌上表达较正常组织上明显增加,与肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况有关,且与VEGF及CD34标记的MVD有一定的正相关性,提示CD40分子在宫颈癌的发生发展浸润转移中起着重要的作用。二、CD40信号对宫颈癌血管生成的影响目的:研究CD40信号对宫颈鳞癌SiHa细胞分泌VEGF、IL-6及血管内皮细胞增殖的影响,探讨CD40信号对宫颈癌血管生成的影响。方法:采用流式细胞术检测CD40分子在宫颈鳞癌细胞SiHa及人脐静脉内皮细胞HUVEC上的表达情况;ELISA法检测SiHa及HUVEC细胞分泌VEGF及IL-6的情况,以及CD40信号对其分泌量的影响;MTT法检测CD40信号及SiHa细胞对HUVEC增殖的影响。结果:SiHa及HUVEC细胞表面均高表达CD40,表达率分别为91.3%、91.1%。SiHa细胞能够分泌VEGF及IL-6,经激发型CD40单克隆抗体5C11刺激后分泌量均增加。HUVEC细胞能够分泌VEGF及IL-6,经5C11刺激后分泌量均无明显变化。5C11对HUVEC的增殖无明显影响,SiHa细胞对HUVEC的生长增殖有促进作用,SiHa细胞经5C11激发后这种促增殖作用更明显。结论:宫颈癌细胞能够自分泌VEGF及IL-6,CD40信号激发后分泌量增加,CD40信号可能通过促进宫颈癌细胞分泌VEGF及IL-6来促进血管内皮细胞增殖,从而介导新生血管生成,肿瘤发生浸润转移。