Axl及其配体Gas6在Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌中的表达及意义

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:lambkin
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目的:近年来的形态学研究、临床病理学研究以及分子遗传学研究表明上皮性卵巢癌有两种类型,即Ⅰ型和Ⅱ型。大多数分子靶向治疗抑制肿瘤细胞生长和侵袭是通过抑制受体酪氨酸激酶或者它们的下游信号传导通路实现的。研究受体酪氨酸激酶在人类肿瘤中的功能作用,从而为肿瘤患者提供新的系统治疗方法是至关重要的。近年来研究报道受体酪氨酸激酶Axl及其配体Gas6在多种肿瘤中高表达,在肿瘤的发生发展中发挥作用。本实验通过检测受体酪氨酸激酶Axl及其配体蛋白Gas6在Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌中的表达情况并分析它们与卵巢上皮性肿瘤临床病理参数的关系,探讨二者在卵巢上皮性肿瘤发生发展过程中的作用,为卵巢癌临床诊断和治疗提供实验依据。方法:收集天津市肿瘤医院临床病理资料完整的恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本86例(其中Ⅰ型48例,Ⅱ型38例),同时收集15例交界性卵巢上皮性肿瘤和20例良性卵巢上皮性肿瘤作为对照。所有病例标本采用免疫组化方法检测Axl及其配体Gas6,染色结果采用H-Score (histochemistry score)评分系统进行评估。应用SPSS17.0统计软件进行实验结果的数据分析。结果:1、Ⅱ型卵巢癌Axl的阳性表达率显著高于Ⅰ型卵巢癌(73.7%vs43.8%)两者比较差异有统计学意义(P<0.01);从卵巢良性肿瘤到交界性肿瘤到Ⅰ型恶性肿瘤再到Ⅱ型恶性肿瘤中,Axl表达水平呈逐渐上升的趋势,除良性与交界性肿瘤比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05); FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ级组Axl的阳性表达高于Ⅰ~Ⅱ级组(P<0.01);有腹水组高于无腹水组(P<0.01);有淋巴结转移组高于无转移组(P<0.01);有远处转移组高于无转移组(P<0.01)。而Axl的阳性表达在不同的年龄、病理类型和肿瘤大小中无统计学意义(P>0.05)。2、Ⅱ型卵巢癌Gas6的阳性表达水平显著高于Ⅰ型卵巢癌(89.5%vs68.8%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);从卵巢良性肿瘤到交界性肿瘤到I型恶性肿瘤再到Ⅱ型恶性肿瘤中,Gas6表达水平亦呈逐渐上升的趋势,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05); FIGO分期为Ⅲ-Ⅳ级组Gas6的阳性表达高于Ⅰ~Ⅱ级组(P<0.01);有远处转移组高于无转移组(P<0.05);有淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05)。而Gas6的阳性表达在不同的年龄、病理类型、肿瘤大小及有无腹水中无统计学意义(P>0.05)。3、分析Axl和Gas6的共同表达与卵巢癌临床病理特征的关系显示二者均阳性表达组Ⅱ型卵巢癌的概率高于两者中任一表达及两者均无表达组,并且前者的FIGO分期、有腹水概率、远处转移率和淋巴结转移率亦均高于后者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。4、相关性分析表明恶性卵巢上皮性肿瘤中Axl与Gas6的表达存在正相关性(χ2=4.033;P<0.05),并且Spearman列联系数r=0.217(P<0.05)。结论:受体酪氨酸激酶Axl及其配体Gas6的高表达与上皮性卵巢癌恶性程度及肿瘤转移密切相关,可以作为判断上皮性卵巢癌生物学行为的指标,并且二者的共同表达较两者中任一表达更加促进卵巢癌的疾病进展及肿瘤转移,联合检测Axl和Gas6有助于提高判断Ⅱ型卵巢癌的准确度和灵敏度。Gas6/Axl信号途径是卵巢肿瘤治疗的重要靶点,应用靶向治疗抑制该途径能够有效阻止卵巢肿瘤的恶性进展,有望成为卵巢癌的有效的辅助治疗手段,是一种极富前景的治疗措施。
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