目的：免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)又称葡萄糖调节蛋白78，是热休克蛋白70家族的成员。BIP作为分子伴侣在细胞内发挥重要作用，但是分泌型BIP也可以在细胞外发挥重要作用。分泌型BIP可以诱导自身抗体，与炎性关节炎的进展相关；但是也有报道分泌型BIP亦可以诱导具有负性调节功能的DC和T细胞，以及在RA的动物模型中可以抑制疾病的进展，然而对其诱导免疫细胞的特点及其功能尚待研究阐明。B细胞一般被认为是促进免疫反应，因为B细胞可以分泌抗体和抗原提呈。但近年来，发现B细胞也具有调节功能，并且发现调节性B细胞亦可分为不同亚群，其通过不同的机制发挥调节作用。另外，许多微环境中分子和细胞因子被证明对调节性B细胞分化发育的起作用，如IL-21、IL-35、BUFF和LPS等也可以影响调节性B细胞分化发育。分泌型BIP在调节性B细胞分化发育中的作用值得研究。本论文旨在探究微环境中 BIP在调节性B细胞分化发育中的作用以及BIP处理的B细胞对NOD糖尿病鼠免疫功能的影响。　　方法：⑴通过ELISA检测自身免疫病人血清中BIP及细胞因子的表达；⑵通过荧光抗体单标记染色流式细胞术检测BIP诱导脾细胞表面分子的表达；⑶通过荧光抗体多标记染色流式细胞术检测BIP诱导脾细胞多重表面分子的表达，以及细胞内分子的表达；⑷ELISA检测BIP诱导脾细胞培养上清细胞因子的表达；⑸通过蛋白荧光偶联流式细胞术检测BIP与B细胞的结合；⑹通过磁珠分选B细胞和多色流式细胞术检测BIP诱导调节性B细胞的表型特征；⑺通过CFSE，7-ADD染色流式细胞术检测B细胞和T细胞的增殖；⑻通过NOD糖尿病鼠模型检测BIP处理的B细胞对NOD小鼠免疫功能的影响。　　结果：①与正常人的血清标本比较，在类风湿关节炎病人血清中BIP水平高于正常对照组，并且BIP表达和RF，IL-10表达呈正相关；②采用流式细胞术检测小鼠脾细胞表面分子的表达，结果显示BIP可以诱导脾细胞表达PD-L1和FasL，并诱导CD19的表达增强；③CD19, CD5荧光抗体双染流式细胞术检测结果表明，BIP可诱导CD19+CD5+双阳性细胞增加；④CD19，PD-L1或PD-L2荧光抗体双染流式细胞术分析结果表明，BIP可诱导CD19+PD-L1+双阳性细胞增加；⑤CD19，FasL荧光抗体双染流式细胞术分析结果表明，BIP可诱导CD19+FasL+双阳性细胞增加；⑥采用流式细胞术和ELISA检测小鼠脾细胞和CD19+细胞细胞因子的表达，结果表明BIP可以诱导CD19+IL-10+双阳性细胞增加和IL-10分泌；⑦采用荧光素标记BIP和流式细胞术检测了可溶性BIP与CD19+B细胞结果表明表明大部分的CD19+细胞可以与BIP结合；⑧多色流式细胞术检测结果表明，BIP可以诱导C57BL/6小鼠CD19+细胞中表型为CD19+CD5+PD-L1+，CD19+CD5+FasL+，CD19+CD5+IL-10+细胞扩增；⑨细胞功能检测结果表明 BIP诱导的CD19+细胞可以促进 T细胞的增殖，提示BIP诱导的B细胞在体外可以抑制T细胞的功能；⑩BIP诱导的调节性B细胞对NOD鼠胰岛炎进展影响不明显，但可以降低淋巴结中活化的CD8+T细胞的比例，其效应有待进一步研究。　　结论：⑴BIP可以诱导表型为CD19+CD5+PD-L1+，CD19+CD5+FasL+，CD19+CD5+ IL-10+细胞扩增,表明BIP可以诱导B1a来源的调节性B细胞；⑵BIP诱导的B细胞在体外可以抑制T细胞的增殖，表明BIP诱导的B细胞在体外可以抑制T细胞的功能；⑶BIP诱导的B细胞输注给NOD糖尿病鼠可以降低淋巴结中活化的CD8+T细胞的比例，表明BIP诱导的B细胞在体内有一定抑制免疫反应的作用；⑷通过与B细胞表面相关的受体结合，BIP可以诱导调节性B细胞。