基于M3受体探讨缩泉丸“缩尿”的作用机理

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目的:缩泉丸出自《校注妇人良方》,由益智仁、乌药、山药三药组成,具温肾祛寒、缩尿止遗之功。现代临床用以治疗遗尿、尿失禁、尿频、尿道综合症等下尿路疾病,疗效显著。膀胱是尿液储存和排泄的重要器官,膀胱的生理功能状态直接影响机体的水液代谢功能。而膀胱逼尿肌的收缩和舒张功能正常与否,决定了膀胱是否能正常行驶其排尿和储尿的生理功能。在逼尿肌的收缩机制中,毒蕈碱型胆碱受体(M受体)的兴奋是最主要的因素;在膀胱的舒张机制中,M受体的抑制和β受体的兴奋最为主要,膀胱中M受体对于维持膀胱的生理功能具有十分重要的意义。因此,本课题以M受体为切入点,探讨缩泉丸“缩尿”的作用机理。方法:本研究以自然衰老大鼠为“多尿”模型动物。以尿动力为评价手段,观察储尿期的膀胱压漏尿点压(BLPP)、膀胱顺应性(BC)和尿道控尿功能的腹压漏尿点压(ALPP)、尿道功能长度(FUL)、最大尿道压(MUP)、最大尿道关闭压(MUCP),以及排尿期的最大排尿压(MVP)、残余尿量(PVR)、排尿率(EV),初步探讨缩泉丸“缩尿”作用的基础。通过离体实验,观察缩泉丸对M受体激动剂(乙酰胆碱)、M受体阻滞剂(阿托品)、M。受体阻滞剂(4-DAMP)作用的影响,以M受体为切入点,探讨缩泉丸“缩尿”的作用机理及“补肾缩尿”的科学内涵。结果:实验结果表明,在尿动力检测评价中,缩泉丸能够促进储尿期膀胱逼尿肌的舒张和尿道括约肌的收缩,具体表现为缩泉丸能使自然衰老大鼠的BLPP增加、BC下降,改变其高顺应性状态,缩泉丸能使自然衰老大鼠尿道控尿能力相关的ALPP、MUP、MUCP与FUL增加;缩泉丸能增加排尿期逼尿肌的收缩,具体表现为缩泉丸能使自然衰老大鼠的MVP、EV增加,PVR减少。在离体实验中,缩泉丸通过抑制M受体(尤其是M3受体)达到“缩尿”的效果,具体表现为缩泉丸能使乙酰胆碱的PD2值下降,降低衰老大鼠对M受体激动剂的亲和力,能使4-DAMP的PA2值下降,降低衰老大鼠对M。受体阻滞剂的敏感性。在储尿期,通过抑制M。受体,使膀胱逼尿肌的收缩力维持在一个较低的水平,延长排尿周期,使得膀胱的储尿功能恢复正常。结论:缩泉丸能够促进储尿期膀胱逼尿肌的舒张和尿道括约肌的收缩,增加尿道控尿能力,改变膀胱高顺应性状态;能增加排尿期逼尿肌的收缩力;能降低自然衰老大鼠对乙酰胆碱和4-DAMP的亲和力,提示在储尿期,缩泉丸通过抑制M。受体的表达,使得逼尿肌保持在一个低收缩力的状态下,保证了尿液的储存。本课题通过离体实验和整体实验,局部结合整体,以M3受体为切入点,阐明了缩泉丸“缩尿”的深层机理:缩泉丸可能通过改善自然衰老大鼠逼尿肌对M受体的敏感性发挥其“缩尿”的作用。
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