目的：探讨交泰丸对大鼠睡眠剥夺模型中血脑屏障上P-糖蛋白及下丘脑促觉醒神经递质orexin A的影响,为提高中医药防治失眠临床疗效,进一步开发治疗失眠的中药新药提供思路和方法。方法：将50只大鼠随机均分为5组：正常对照组、模型组、交泰丸组(剂量为5.5g/kg×d)、黄连组(剂量为5g／kg×d)、地西泮组(剂量为0.04g／kgxd),采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法分别检测血脑屏障中P-糖蛋白的mRNA和蛋白质水平的表达,采用酶联免疫吸附试验检测脑实质中Orexin A的表达变化。成果：正常对照组相比,模型组睡眠剥夺成功,大鼠完全处于失眠状态。交泰丸组OrexinA的表达显著低于空白对照组、模型组和黄连组(P<0.05),交泰丸组P-糖蛋白的mRNA水平和蛋白质水平均显著低于其他各组(P<0.05)结论：交泰丸中的黄连配伍肉桂后镇静催眠作用增强,与其抑制促觉醒神经多肽OrexinA表达的有关,其作用机制可能通过抑制血脑屏障中的P-糖蛋白的表达,促进黄连主要药效成分透过血脑屏障有关。