寨卡病毒与登革病毒感染鸡胚诱导肝脏炎症反应的研究

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目的研究寨卡病毒(ZIKV)和登革病毒(DENV)感染对胎儿发育的影响,探讨病毒感染鸡胚诱导肝脏炎症反应的可能机制。背景病理报告和队列研究结果表明,孕妇感染DENV会对围产期胎儿产生早产等不良影响,而ZIKV感染胎儿则可以引起诸如大脑神经等多器官和系统的严重损伤,同时也有报告显示ZIKV和DENV都能够导致患者肝损伤。那么关于ZIKV和DENV如何导致肝损伤和其在胎儿发育中的作用仍需要更多的研究。方法分别将ZIKV和DENV接种于五日龄鸡胚中,并评估胚胎的形态变化及病毒复制情况。此外,分别评估病毒感染后第5,7,11及14天(dpi)鸡胚肝脏的组织病理学改变,同时利用q RT-PCR分别检测炎症相关因子IL-1β,TNF-α,IL-6和TGFβ-2在胚肝中的m RNA表达水平。结果ZIKV感染显著延缓了鸡胚的发育,其个体大小明显小于对照组。感染后7dpi和11dpi在鸡胚脑,眼和心脏中均检测到ZIKV和DENV-2的高水平病毒核酸。同时,在肝脏中可检测到ZIKV病毒核酸,但未检测到DENV-2病毒核酸。免疫组化及免疫荧光实验进一步验证了ZIKV包膜E蛋白在脑及肝组织的表达。组织病理学分析显示,ZIKV和DENV-2感染均诱导了明显的肝脏炎症反应。进一步分析表明,与DENV-2相比,ZIKV感染组鸡胚肝炎症评分和IL-1β,TNF-α,IL-6及TGFβ-2等炎症因子的m RNA表达水平升高更加显著,显示更严重的炎症反应。结论ZIKV和DENV可在鸡胚中感染并在不同脏器中分布,且ZIKV显著抑制了鸡胚的发育。与DENV-2相比,ZIKV在鸡胚肝脏中诱导更严重的炎症反应,这可能部分归因于肝细胞中的病毒复制。临床医生应注意ZIKV感染在临床患者,尤其是围产期胎儿中可能引起的肝脏病变。
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