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背景：脊柱疾病可严重影响机体整体功能,其治疗方法为手术治疗为主的综合治疗。最近十年,随着脊柱外科水平和内固定器械的迅速发展,脊柱外科手术量逐年增加。但脊柱手术中可能由于牵拉、减压及内固定置入等原因造成脊髓和神经损伤,导致患者术后生活质量下降,甚至瘫痪。因此脊柱手术中脊髓功能监测和保护非常重要。右美托咪定是α2肾上腺素能受体激动剂,目前广泛用于全身麻醉及机械通气的镇静,以往的研究表明右美托咪定具有神经功能保护作用,而动物实验也证明了其脊髓保护作用,但相应的临床研究尚未见报道。利多卡因静脉静脉应用时具有镇痛和抗炎作用,基础研究也表明其在脊髓再灌注损伤中具有保护作用。另外,术中脊髓功能监测是防止脊髓神经损伤的重要手段,有助于减少手术操作引起脊髓的损伤,但容易受麻醉药物的影响,而右美托咪定和利多卡因可能因其麻醉药物节俭作用减轻对脊髓功能监测的影响,但其本身却又可影响脊髓功能监测,需要寻求其安全临床剂量。因此,本研究目的为首先明确右美托咪定和利多卡因在脊柱手术中不影响脊髓功能监测的安全剂量,在此基础上,观察两种药物是否对脊柱手术中脊髓功能具有保护作用,从而为临床提供依据。方法：研究一、右美托咪定/利多卡因对脊柱手术中脊髓功能监测的影响选择择期拟全麻下行腰椎手术患者96例,采用随机信封法,将患者分为3组：右美托咪定组(D组),利多卡因组(L)组,对照组(C)组,每组32例。靶控输注异丙酚和瑞芬太尼并静注顺阿曲库铵诱导,喉罩置入后接麻醉机行机械通气,调节呼吸参数使呼气末二氧化碳(PETCO2)在35-45mmHg。以异丙酚和瑞芬太尼靶控输注维持麻醉,持续输注顺式阿曲库铵。D组改俯卧位后给予右美托咪定0.6μg·kg-1负荷量静注(10min输注完毕),继以0.2μg·kg-1·h-1持续泵注,30min后改为0.4μg·kg-1·h-1,继续泵注至30min后改为0.6μg·kg-1·h-1,继续泵注30min后停药。L组则静注利多卡因1.5mg·kg-1负荷量(10min输注完毕),继以1.0mg·kg-1·h-1持续泵注,30min后改为1.5mg·kg-1·h-1,继续泵注至30min后改为2.0mg·kg-1·h-1,继续泵注30min后停药。C组给予同等剂量的生理盐水。监测正中神经、胫后神经的体感诱发电位及拇短展肌、拇展肌的运动诱发电位。观察麻醉诱导前(TO)、开始输注实验药品前(T1)、负荷量注入结束时(T2)、第一个维持量结束时(T3)、第二个维持量结束时(T4)、第三个维持量结束时(T5)的脊髓诱发电位、血流动力学及血管活性药、麻醉深度和异丙酚及瑞芬太尼浓度、总用量。研究二、右美托咪定/利多卡因对脊柱手术中脊髓功能损伤的影响选择择期拟全麻下行颈椎手术患者69例,采用随机信封法,将患者分为3组：右美托咪定组(D组),利多卡因组(L)组,对照组(C)组,每组23例。静注依托咪脂、舒芬太尼和顺阿曲库铵诱导,插管后接麻醉机行机械通气,调节呼吸参数使呼气末二氧化碳(PETCO2)在35-45mmHg。以异丙酚和瑞芬太尼靶控输注维持麻醉,持续输注顺式阿曲库铵。D组给予右美托咪定0.6μg·kg-1负荷量静注(10min输注完毕),继以0.4μg·kg-1·h-1,继续泵注至术毕。L组则静注利多卡因1.5mg· kg-1负荷量(10min输注完毕),继以2.0mg·kg-1·h-1,继续至术毕。C组给予同等剂量的生理盐水。监测正中神经、胫后神经的体感诱发电位,手术对侧拇内收肌及胫后肌的运动诱发电位,根据颈椎病变节段确定肌电图电极位置。于麻醉诱导前(T0)、术后1小时(T5)、术后6小时(T6)、24小时(T7)、48小时(T8)、72小时(T9)采集静脉血5m1,采用免疫夹心双抗体酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunoabsorbant assay, ELISA)检测血清神经胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillaryacidic protein,GFAP、金属基质蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases,MMPs)、神经元特异性烯醇化酶(Nearo specific enolase,NSE),放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素-6(Interlukin-6,IL-6)、IL-8.于术前和术后一小时和第二、三天测定感觉和上下肢肌力,术前和术后第七天采用JOA评分标准进行脊髓神经功能评价。结果：研究一、右美托咪定/利多卡因对脊柱手术中脊髓功能监测的影响共93例患者完成本项研究,与T1比较,D组T2、T3、T4时正中神经和胫后神经SSEP波幅及潜伏期无明显差异,T5时正中神经和胫后神经SSEP波幅下降、潜伏期延长(P<0.05)。L组和C组各时点正中神经和胫后神经SSEP波幅及潜伏期无明显差异(P>0.05)；与T1比较,D组T2、 T3、T4时拇展肌及拇短展肌CAMP波幅无明显差异(P>0.05),T5时波幅下降(P<0.05)。L组和C组各时点拇展肌及拇短展肌CAMP波幅无明显差异(P>0.05)；,三组各观察时点的血压和心率与T0比较均降低,(P<0.05);组间比较无明显差别(P>0.05)。D组异丙酚和瑞芬太尼效应室浓度T1高于T2、T5(P<0.05)；L组异丙酚效应室浓度T1高于T5(P<0.05)；C组异丙酚效应室浓度T1、T2低于、T3、T4、T5；组间比较T2、T3、T4、T5时C组高于D和L组(P<0.05)；C组异丙酚和瑞芬太尼用量明显高于D组和L组。研究二、右美托咪定/利多卡因对脊柱手术中脊髓功能损伤的影响62例(D组20例,L组22例,C组20例)完成了本研究,D组术中有4例、L组有5例、C组有5例出现体感、运动诱发电位或肌电图报警,组间比较并无统计学意义(P>0.05)；T6、T7时三组GFAP与T0比较均明显升高(P<0.05),D组低于L和C组(P<0.05)；T6时三组MMP-9与TO比较均明显升高(P<0.05),D组低于L和C组(P<0.05),T7时L和C组MMP-9较T0比较均升高(P<0.05),D组升高不明显(P>0.05)；三组NSE仅在T7时比T0明显升高,且L组和C组升高显著(P<0.01)。三组TNF-α在T5、T6、T7、T8时均高于术前,术后6小时最高(P<0.01),T5、T6时D组低于L和C组(P<0.05)；IL-8在T5、T6、T7、T8时均高于术前,T5时C组升高最明显,并高于L和C组,T6时L组和C组仍明显高于TO,D组低于其他两组；IL-8在T5、T6、T7时均高于术前,T6、T7最高,T5和T6时D组低于其他两组。手术前后感觉症状和肌力变化组间比较无明显差异(P>0.05)；和术前比较,术后第七天JOA评分三组均明显增加(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.右美托咪定对异丙酚-瑞芬太尼麻醉时诱发电位的影响和剂量有关,静注负荷剂量0.6μg·kg-1的右美托咪定,继以小于0.4μg·kg-1·h-1速度维持复合异丙酚-瑞芬太尼麻醉不影响术中体感和运动诱发电位监测,并可节约麻醉用药,适用于脊柱畸形矫正手术。2.静脉注射剂量的利多卡因(1.5mg·kg-1负荷量,1.0～2.0mg·kg-1·h-1)对脊柱畸形矫正术中体感和运动诱发电位无影响,且可减少术中麻醉药用量,适用于该类手术。3.颈椎手术后早期血清中GFAP、MMP-9及NSE升高,存在一定程度的脊髓损伤,而术后炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8的升高提示脊髓损伤和炎性反应有关。4.临床剂量的右美托咪定术中应用可降低血清中脊髓损伤指标GFAP、MMP-9和炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8的浓度,对颈椎术后早期的炎症反应有抑制作用,对脊髓损伤有一定保护作用,但作用较有限。5.临床剂量的利多卡因术中静脉应用对血清中脊髓损伤指标GFAP、MMP-9和NSE无明显影响,但抑制了术后早期炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8的释放,对颈椎术后早期的炎性反应有抑制作用,但对脊髓损伤的保护作用不明显。