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目的:急性肺损伤（ALI）是临床上常见的危重疾病,因其发病机理至今尚未完全清楚,治疗相当困难,病死率极高。ALI可由多种基础疾病诱发,而革兰氏阴性细菌（G-）感染引起的内毒素（ET）血症最为常见。本研究采用一次性静脉注射ET的方法复制大耳白兔ALI动物模型,通过对相关生理生化、病理学以及环氧合酶-2（COX-2）mRNA等指标变化的观察、检测,进一步研究ET致兔ALI的病理生理变化,探讨COX-2、氧化应激、炎症反应失控和微循环障碍等因素在ALI中的可能致伤机制,同时观察动物ET性ALI对心脏的影响。在干预组给予萘普生进行干预,研究萘普生对ET致兔ALI的干预作用机制。 方法:24只大耳白兔随机分为对照组（A组）、ET致伤组（B组）、ET致伤+萘普生干预组（C组）。B、C组经颈静脉一次性注射ET（600μg/kg）致兔ALI,C组在注射ET之前五分钟先经静脉注射萘普生（50mg/kg）进行干预,A组则仅给予生理盐水作为对照。各组动物在实验中通过心电监护仪监测动物呼吸频率（RR）、心率（HR）和血压（BP）,并在实验前及实验后5、30、60、150、240分钟等时点记录动物RR、HR及BP变化,同时进行动脉血血气分析。测定实验前及实验后30、60、150、240分钟等时点血清血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、内皮素-1（ET-1）的含量及血管紧张素转换酶（ACE）活性;测定实验前后血清白介素10（IL-10）和白介素19（IL-19）含量。于240分钟时处死动物,测定肺组织TXB2、6-keto-PGF1α、ET-1、IL-10、IL-19、丙二醛（MDA）含量;测定超氧化物歧化酶（SOD）的活性;并测定心脏组织中TXB2、6-keto-PGF1α、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）的含量。行肺脏及心脏组织的病理组织学观察,肺组织过氧化物酶增殖子活化受体γ（PPARγ）的免疫组化检查,用RT-PCR方法检测肺中COX-2 mRNA的表达。取动物左肺做肺湿/干测定。 结果:B组动物在静注ET后,迅速出现RR增加、HR及BP下降,血氧分压（PaO2）下降,与A组相比有显著差异;C组动物对应指标则相对平