β-淀粉样蛋白检测最常用的探针是硫黄素T,于1959年首次引入,已成为体内和体外选择性染色和鉴定淀粉样纤维广泛使用的“金标准”。由于蛋白质结构的复杂性以及自身固有的聚集倾向使基于其结构的研究极具挑战性,因此截至目前为止,硫黄素T如何与β-淀粉样蛋白相互作用发出荧光的具体机理尚不明确。大量研究结果表明二苯丙氨酸二肽分子（FF）不仅是β-淀粉样蛋白的最小核心识别序列,也是抑制β-淀粉样蛋白聚集过程的关键药物靶点。因此,本论文拟利用FF作为研究模型,设计,合成一系列具有不同发射波长的绿色荧光蛋白发色团衍生物,通过与FF共组装构建一类可快速筛选β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的荧光材料,同时得到一系列可替代甚至优于硫磺素T的荧光探针,为阿尔兹海默症早期诊断提供工具。主要研究内容分为两部分:第一,绿色荧光蛋白发色团衍生物m-DBI与FF共组体荧光性能的研究游离状态下的绿色荧光蛋白发色团衍生物,围绕C-C键自由扭转运动造成了快速的内转换,从而以非辐射跃迁的方式迅速回到基态。当分子内的运动受到限制,激发态分子的能量以荧光的形式进行释放,使得生色团表现出分子运动受限发光的性质。绿色荧光蛋白发色团衍生物与FF共组装可限制其C-C单键的自由扭转,荧光得到增强。本章主要设计、合成了一种绿色荧光蛋白发色团衍生物m-DBI,研究其与FF共组装体的荧光性能。游离状态的下的m-DBI和FF自组装体荧光强度都非常微弱,m-DBI与FF共组装可形成具有蓝色荧光的微纳米管,其固体荧光量子产率为0.63。为了研究mDBI与FF共组装所形成的微纳米管检测β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的能力,我们将已报道的具有抑制β淀粉样蛋白聚集的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和没有抑制活性的苯并咪唑（BI）进行测试。实验结果证明EGCG可瓦解微纳米管,使其荧光强度降低,而BI不会破坏微纳米管的结构。上述结果表明m-DBI与FF共组装所形成的微纳米管可作为快速筛选β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的荧光材料。第二,各类绿色荧光蛋白发色团衍生物与FF共组装荧光性能的研究m-DBI可以与FF多肽共组装形成具有蓝色荧光管状材料,初步证明它们可作为快速筛选β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的荧光材料。但是具体的组装机理尚不明确,并且荧光最大发射波长较短,不太适合生物体的应用。为了进一步研究绿色荧光蛋白发色团衍生物与FF组装的模式,以及研发具有长波长的荧光材料,我们设计、合成了8种不页同结构的绿色荧光蛋白发色团衍生物进行系统研究。实验结果表明这8种绿色荧光蛋白生色团衍生物都可以与FF进行组装,形成具有荧光性质的微纳米管。XSC、FSC、ZSC、FSG、ZSG与FF进行共组装可形成具有绿色荧光性质的微纳米管,XSD、XWC、XSG与FF共组装可形成具有红色荧光性质的微纳米管,此外,我们将XSG与FF组装所形成的微纳米管与EGCG进行孵化,结果表明,EGCG可使部分微纳米管瓦解,导致其荧光强度降低。上述结果表明各类绿色荧光蛋白发色团衍生物与FF都可共组装所形成具有荧光性质的微纳米管,并且这种微纳米管可作为快速筛选β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的荧光材料。