调节T细胞及其表面因子PD1/PDL-1在自身免疫性甲状腺疾病患者外周血中的数量及表达特点

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:scyscy2001
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研究背景:自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid disease,AITD)是机体自身免疫功能紊乱所致的一种以甲状腺内淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体产生为特征的器官特异性自身免疫性疾病。最近的研究表明调节性T细胞(Treg)可通过抑制外周反应性T细胞从而抑制自身免疫反应,来参与AITD的发病过程。程序性细胞死亡分子-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配体(programmed cell death ligand,PD-L)共刺激途径是近年发现的负性共刺激通路,增强或者阻断该途径与自身免疫性甲状腺疾病的免疫过程相关。Treg细胞上同时表达PD1/PD-L1。本文主要对调节T细胞及PD1/PDL-1信号通路在自身免疫性甲状腺疾病中的作用进行论述。目的:1.研究自身免疫性甲状腺疾病患者外周血中CD4+CD127+T细胞的比例及CD127的平均荧光强度(MFI),讨论自身免疫性甲状腺疾病与活化T(CD4+CD127+)细胞的相关性;2.研究自身免疫性甲状腺疾病患者外周血中Treg(CD4+CD25+CD127low)细胞的比例,讨论自身免疫性甲状腺疾病与Treg细胞数量的相关性;3.研究自身免疫性甲状腺疾病患者外周血Treg(CD4+CD25+CD127low)细胞上PD-1+、PDL-1+的细胞比例,讨论自身免疫性甲状腺疾病与PD-1+、PDL-1+Treg细胞数量的相关性;方法:选取自2018/5-2018/12于大连医科大学附属第二医院内分泌科门诊就诊健康对照者、桥本甲状腺炎患者、Graves病患者外周血2-3ml,Ficoll密度梯度离心法分离PBMC,进行细胞表面染色后立即上机行流式细胞术检测(flow cytometry,FCM),依次圈门检测外周血淋巴细胞群,外周血CD4+T细胞中CD127+,CD25+CD127low细胞比例;在CD4+CD25+CD127low细胞中检测PD-1+、PDL-1+细胞比例,讨论各种细胞比例变化与自身免疫性甲状腺疾病的关系。结果:1.外周血CD4+CD127+细胞占总淋巴细胞百分比、CD4+CD127+T细胞中CD127的平均荧光强度(MFI)桥本甲状腺炎患者组与对照组及Graves病患者组相比无统计学差异(P>0.05);Graves病患者组与对照组相比无统计学差异(P>0.05);2.CD25+CD127lowT细胞占CD4+T细胞百分比桥本甲状腺炎患者组与对照组分别为(2.94±0.61)vs(5.60±1.26)(P<0.05),差异有统计学意义,表明桥本甲状腺炎患者外周血中CD4+CD25+CD127lowT细胞比例较健康对照者降低;Graves病患者组与桥本甲状腺炎患者组分别为(5.78±1.74)vs(2.94±0.61)(P<0.05),差异有统计学意义;与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。3.外周血Treg(CD4+CD25+CD127low)细胞中PD-1+Treg细胞比例桥本甲状腺炎患者组与对照组、Graves病患者组比较(6.54±1.80)vs(1.22±0.70)(P<0.05),(6.54±1.80)vs(3.87±3.43)(P<0.05),差异有统计学意义,表明桥本甲状腺炎患者外周血Treg细胞中PD-1+Treg细胞比例较健康对照者及Graves病患者均升高;Graves病患者组与对照组比较(3.87±3.43)vs(6.54±1.80)(P<0.05),差异有统计学意义,表明Graves病患者外周血Treg细胞中PD-1+Treg细胞比例较健康对照者升高;4.外周血Treg细胞中PD-L1+Treg细胞比例桥本甲状腺炎患者组与对照组、Graves病患者组比较(4.56±1.66)vs(0.97±0.37)(P<0.05),(4.56±1.66)vs(2.01±1.66)(P<0.05),差异有统计学意义,表明桥本甲状腺炎患者外周血Treg细胞中PD-L1+Treg细胞比例较健康对照者及Graves病患者均升高;Graves病患者组与对照组比较(2.01±1.66)vs(0.97±0.37)(P<0.05),差异有统计学意义,表明Graves病患者外周血Treg细胞中PD-L1+Treg细胞比例较健康对照者升高;结论:桥本甲状腺炎患者外周血Treg细胞比例较健康对照者、Graves病患者同时降低,但是Graves病患者外周血Treg细胞比例较健康对照者无明显改变,表示Treg细胞在桥本甲状腺炎疾病中具有明显的作用,但在Graves病中作用并不明显。在桥本甲状腺炎患者及Graves病患者外周血中Treg细胞表面PD-1及PDL-1的表达均升高,但Graves病患者Treg细胞表面PD-1及PDL-1的表达升高不及桥本甲状腺炎患者,PD-1/PDL-1变化与Treg数量变化呈反比,提示PD-1/PDL-1因子与Treg数量改变及自身免疫性甲状腺疾病有关。
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