儿童身材矮小是儿科内分泌常见病，发生率约3％。儿童身高的发育是一个多因素作用的过程，受外环境因素与内源性因素的综合影响和调节。在最能决定儿童身高的各种因素中，基因的重要性尤为突出。越来越多的基因被发现与身高发育有关，其中，最引人注目的是矮小同源盒基因(short stature homeobox-containing gene)，即SHOX基因，其中SHOX基因外显子3突变率最高。国外研究表明，SHOX基因的缺失和突变是儿童Leri-Weill综合征(LWD)，Turner综合征(TS)及特发性身材矮小(ISS)及其他具有矮小表型疾病的分子遗传学基础。目的：研究矮小症儿童SHOX基因外显子3的突变情况，为儿童矮小症的基因诊断和治疗奠定分子生物学基础。对象：2006年1月—11月天津医科大学总医院儿科内分泌门诊就诊的矮小症患儿，共30例，其中男性20例，女性10例，年龄：8.1—17.8岁，身高均低于同年龄、同性别、同种族儿童身高均值2个标准差(-2SD)，其中9例患儿身高位于生长曲线第三百分位数以下。所有病例X线骨龄均有不同程度的落后(GHD患儿骨龄平均落后5岁，ISS患儿则落后2.1岁)，甲状腺功能正常，头颅X线检查未发现占位性病变或其他异常，无慢性器质性疾患及精神异常病史。其中一例女童经外周血染色体核型检查确诊为TS患者。一例男童为家族性矮小(患儿9.2岁，身高：113cm，父亲身高：158cm，母亲身高：148cm)，通过生长激素激发试验(左旋多巴联合可乐定刺激试验)确诊生长激素缺乏(GHD)8例，ISS 20例．另取25例身高正常的健康儿童为对照组，年龄4—15岁。其中男童10例，女童15例。方法：采用PCR-SSCP-DNA直接测序的方法进行研究，提取全血基因组DNA，PCR扩增外显子3，琼脂糖凝胶电泳检测产物，10％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析，DNA测序分析突变。结果：30例身材矮小儿童和25例健康对照儿童SHOX基因外显子3经非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析和银染，无条带泳动异常及条带数的改变。确诊的一例TS患者具有特殊的染色体核型(标记染色体型)：45，X／46，X，+mar(40％vs60％)。DNA直接测序结果与GenBank对比提示2个位点纯合子突变：即106位密码子由TCG转换为TCT，121位密码子由CGC转换CGG，但两者均为同义突变(沉默突变)．结论：1．PCR-SSCP-DNA测序方法是进行基因突变研究可靠方法。2．30例身材矮小儿童和25例健康对照儿童中，经SSCP分析未发现SHOX基因外显子3的明显突变情况。3．1例特殊核型TS患者外显子3的2个位点纯合子同义突变。与疾病的关系尚待进一步研究。