背景：奖赏环路是脑内边缘系统的一部分,由中脑腹侧背盖区、腹侧纹状体、终纹床核、海马、杏仁核、隔区组成,其主要的神经递质是多巴胺。正常的奖赏效应是机体适应外界环境,维持机体摄食及性活动的必要条件。过去对奖赏系统(DA通路)的研究主要集中在物质滥用等,而抑郁症研究大多在海马、纹状体等脑区的5-HT能和NE能机制,抑郁症的快感缺失、兴趣缺乏、精神运动性迟缓等症状,与中枢神经系统中奖赏系统DA调节作用很可能有关。因此,最近奖赏环路在抑郁症中的作用开始受到关注,进一步的研究主要集中于兴趣丧失和DA系统功能紊乱机制,以便为抑郁症治疗提供新的理论依据。目的：通过长期各种慢性轻度不可预见性应激结合孤养建立小鼠抑郁模型,观察并分析模型建立过程中实验动物的体重、蔗糖摄入量以及相关行为学指标的变化,探讨小鼠慢性轻度不可预见性应激抑郁模型对奖赏环路多巴胺D2受体mRNA表达的影响。方法：昆明小鼠16只,体重(20±2)g,随机分为空白对照组和慢性应激组,每组各8只；对照组不施加任何刺激,正常群养。慢性应激组采用分笼孤养,并在21天中随机施加7种刺激。在实验开始前、一周后、两周后、三周后(应激开始第0天、7天、14天和第21天)分别测量每只小鼠体重、蔗糖摄入量及糖水消耗指数。应用强迫游泳实验和糖水消耗实验检测行为学变化,并在模型建立成功后通过RT-PCR法检测脑内隔区、中脑腹侧背盖区多巴胺D2受体基因表达水平变化。结果：1、CUMS模型对体重的影响：实验前空白组小鼠体重(20.00±1.60 g)和应激组小鼠体重(20.13±1.64 g)无显著差异(p0.05),应激开始后第7天,空白组小鼠体重(28.63±1.92 g)与应激组(29.00±1.31 g)比较无差异,第1 4天、第21天应激组小鼠体重(31.00±2.78 g、33.25±1.98g)均明显低于空白组小鼠体重(34.50±2.78 g、38.00±1.85 g),差异存在显著性(p<0.01)。2、CUMS模型强迫游泳实验：实验前空白组小鼠5min游泳实验不动时间(104.00±13.52 s)和应激组(99.38±15.12 s)无明显差异(p>0.05),应激结束后与空白组(101.88±11.05 s)比较,应激组小鼠5min游泳不动时间(160.00±20.06 s)明显延长(p<0.01)。3、CUMS模型糖水消耗实验：实验前空白组小鼠糖水消耗(2.99±0.43g)、纯水消耗(0.80±0.21 g)、总消耗(3.79±0.33 g)及糖水偏爱指数(78.47±6.54%)与应激组(3.17±0.61 g、0.88±0.47 g、4.05±0.29 g、77.90±11.99%)比较,无显著差异(p>0.05),应激结束后空白组糖水消耗、纯水消耗、总消耗、及糖水偏爱指数(2.86±0.49 g、0.89±0.33 g、3.74±0.77 g、76.81±4.56%)与应激组(1.32±0.38g、1.58±0.50 g、2.90±0.37g、46.19±13.59%)小鼠比较,存在显著差异(p<0.01)。4、空白组小鼠特殊脑区多巴胺受体nRNA表达水平(0.528±0.110、0.645±0.116)与慢性应激组(0.302±0.016、0.343±0.052)比较,存在显著差异(p<0.01)。结论：1慢性轻度不可预见性应激结合孤养可以成功建立小鼠抑郁模型,轻度刺激的积累效应可以使小鼠产生抑郁症状,模型制作重复性好、症状稳定、持续时间较长。2慢性应激组小鼠造模两周后体重增长速度显著减慢。3慢性应激组小鼠糖水消耗实验中糖水偏爱指数显著降低。4慢性应激组小鼠5min游泳实验不动时间明显延长。5慢性不可预见性应激使奖赏环路多巴胺D2受体mRNA表达显著降低。