肺癌为恶性肿瘤中较为常见的类型之一,而非小细胞肺癌又是肺癌的主要类型,约占肺癌总数80-85％。Tumor necrosis factor(TNF)-α-induced protein8(TNFAIP8/TIPE)是2000年由Kumar等发现的一种和细胞凋亡密切相关的调节蛋白,包含一个死亡效应结构域(DED),能够抑制Caspase介导的细胞凋亡。现有研究提示,TIPE在人乳腺癌中起到癌基因的作用,同时也有研究揭示TIPE与肺癌转移密切关系,但到目前为止,TIPE在肺癌发生发展中的作用及相关机制并未明晰。本课题首先以免疫组化检测人非小细胞肺癌组织和癌旁TIPE表达情况;次以CCK-8细胞增殖实验、Annexin V-APC/PI、罗丹明染色流式细胞术检测TIPE过表达对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响并以小鼠荷瘤实验观察TIPE过表达对肿瘤生长的影响;再以Western Blot、RT-PCR检测TIPE过表达对细胞相关信号通路及凋亡相关蛋白转录及表达影响,结合信号激酶抑制剂使用,以CCK-8细胞增殖实验、Annexin V-APC/PI流式细胞术探究TIPE促增殖、抗凋亡的机制;最后,在肺癌标本上以免疫组化检测抗凋亡蛋白Bcl-2表达及与TIPE在肺癌中表达的相关性。　　 结果显示:首先,肺腺癌组织中TIPE表达阳性率高达100％(50/50),癌旁组织为弱阳性(+)或阴性(-)表达,即TIPE在肺癌组织中明显高表达;其次,TIPE过表达明显促进细胞的增殖能力,在TIPE过表达的EL4和Raw264.7细胞中,TIPE过表达将细胞增殖能力提高两倍以上;小鼠荷瘤实验也发现TIPE过表达可使肿瘤的重量增加一倍,体积增加2倍以上;再次,TIPE过表达表现为明显的抗凋亡作用,在紫外线诱导的细胞凋亡实验中,TIPE过表达可使细胞的凋亡率降低50％以上,且此抗凋亡作用表现为抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1表达上调和促凋亡蛋白Bax、Bad、Bim、Bid、Caspase等表达及转录水平下降;TIPE过表达明显激活MEK、p38、JNK及p90rsk激酶,而p38和JNK通路抑制剂可逆转顺铂所诱导的细胞凋亡的现象提示,p38和JNK通路在TIPE介导的抗凋亡作用中发挥重要作用;有趣的是,当使用PI3K-AKT及MEK抑制剂后,TIPE过表达所致的细胞增殖能力增强现象消失;最后,肺腺癌组织免疫组化结果显示,抗凋亡蛋白Bcl-2表达阳性(+),癌旁组织表达为阴性(-),提示TIPE介导的抗凋亡现象可能是通过激活p38、JNK通路上调Bcl-2而实现的。　　 综上所述,TIPE通过激活PI3K-AKT促进细胞增殖、激活p38和JNK等MAPK通路介导细胞抗凋亡,进而在肺癌发生发展中发挥重要作用。