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左旋多巴(Levodopa,L-DOPA)是一种疗效较好的治疗帕金森(Parkinson’s disease,PD)的药物,其使用量高于其它类型的抗PD类药物。L-DOPA制剂多以口服片剂为主,且口服后仅有不到1%量吸收入脑,其生物利用率极低,且对外周神经系统的毒副作用较大。本课题研制了剂量少,副作用小,使用方便的L-DOPA明胶微球鼻粉剂。 以液体乳化交联法制备L-DOPA明胶微球,采用正交设计和多指标综合评分法对微球制备工艺进行优化,即:左旋多巴150 mg,葡萄糖25 mg,加入到10 ml、15%的明胶溶液中,40℃左右水浴上放置1.5 h,再将其缓慢滴加到70℃左右的已加入span-800.084 g的60 ml液体石蜡中,600 r/min转速下搅拌乳化5 min后迅速转移至冰水浴中,滴加异丙醇并继续搅拌脱去微球中的水,减压抽滤,分离出微球,依次用异丙醇,乙醚洗涤,干燥,即得左旋多巴明胶微球。 以吸湿性和流动性为评价指标,采用单因素试验优选用了吸湿性小、流动性好的过140~250目筛乳糖粉作为该制剂的辅料。优化的处方为乳糖与微球的质量比为3:5。 L-DOPA明胶微球制备工艺简单,质量研究符合要求,稳定性提高;L-DOPA微球鼻粉剂在治疗帕金森病的同时具有副作用小,给药便捷,剂量降低和脑靶向性等特点。