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目的:观察知柏萆薢地黄汤治疗急性痛风性关节炎湿热蕴结证的临床疗效和安全性,并应用代谢组学的方法,通过对痛风湿热蕴结证患者与健康人群血清代谢物进行分析,寻找痛风湿热蕴结证可能潜在的生物标记物,为下一步探讨知柏萆薢地黄汤治疗急性痛风性关节炎湿热蕴结证的作用机制提供依据。方法:(1)选取符合纳入标准的急性痛风性关节炎患者,共65例,按照随机对照原则分为治疗组32例和对照组33例。两组均予饮食控制、生活方式调整,对照组予美洛昔康治疗,治疗组在对照组的基础上加用知柏萆薢地黄汤治疗,疗程为1周,观察节点为第0、7天,主要观察两组治疗前后患者关节症状及中医证候积分、炎症指标、血尿酸、安全性指标等。(2)选取符合纳入标准的湿热蕴结型痛风患者57例作为疾病组,同期我院体检中心的健康体检者92例作为正常组。运用液相色谱-质谱(LC-MS)代谢组学方法对两组血清代谢物图谱进行分析,采用主成分分析(PCA)对代谢信息进行聚集分析,然后采用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)对不同分组进行分类和预测,并且进行正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以交叉验证模型的质量。将找到的潜在差异化合物在人类代谢组数据库(Human Metabolome Database)、METLIN和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库进行检索与确认,得到最终匹配内源性化合物。结果:(1)本次研究共纳入65例患者,其中3例因未能坚持服药予以剔除,2例因失访而脱落,最终共有60例进入临床观察。知柏萆薢地黄汤联合美洛昔康与单用美洛昔康治疗急性痛风性关节炎的总有效率分别为96.67%和80.00%,具有显著统计学差异(P<0.01);治疗组在降低痛风患者关节疼痛VAS评分、中医证候积分及关节压痛、肿胀、活动能力评分方面均优于对照组(P<0.05);与对照组相比,治疗组治疗后CRP、ESR、血尿酸均降低,具有统计学差异(P<0.05);两组患者治疗前后血常规、肝肾功能均无明显改变,无统计学差异(P>0.05)。(2)痛风组与正常组的血清代谢物存在明显差异。在正离子模式下,痛风组与正常组相比的差异性代谢物有3种,即丙酸、半胱氨酸、亚油酸;在负离子模式下,差异性代谢物有2种,即苯丙氨酸、甘氨酸。结论:(1)知柏萆薢地黄汤联合美洛昔康治疗急性痛风性关节炎疗效确切,能显著缓解患者关节症状,改善患者中医证候,降低血尿酸,且不良反应少,安全性高,值得临床推广。(2)急性痛风性关节炎湿热蕴结证患者血清代谢物与健康人群之间存在显著差异。丙酸、半胱氨酸、亚油酸、苯丙氨酸、甘氨酸可能为急性痛风性关节炎湿热蕴结证的潜在代谢标志物。